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臭氧（O3）驱动的肺部炎症部分受损伤相关分子模式（DAMPs）与清道夫受体（SRs）结合所调控。然而，SRs 和 DAMPs 如何调节 O3 诱导的肺部炎症仍未被充分阐明。CD163 是一种负责清除游离细胞血红蛋白（CFH）的 SR，而 CFH 是一种在急性肺损伤期间积聚并与呼吸结局恶化相关的 DAMP。我们假设，CD163 的增加对于降低 CFH 水平并促进 O3 诱导的肺损伤消退是必需的。为检验这一假设，我们在 C57BL/6N（WT）和 CD163 缺陷（Cd163-/-）小鼠中，以及在人支气管肺泡灌洗液（BALF）中，界定了 O3 暴露后 CD163 和 CFH 的反应。在 WT 小鼠中，肺部 Cd163 表达在炎症高峰期受 O3 显著诱导升高，并在暴露后 24 小时下降。人体暴露研究显示，O3 暴露后 Cd163 表达存在差异性，且 CFH 降低，提示该通路在人类中受到调控。与 WT 小鼠相比，Cd163-/- 小鼠表现出增强的 O3 诱导性肺损伤、炎症和氧化应激。此外，抗氧化剂 EUK-134 未能降低 Cd163-/- 小鼠中 O3 诱导的肺部氧化应激，提示 CD163 在肺部应对氧化性损伤中具有作用。进一步地，与 WT 对照相比，接受 CFH 口咽吸入的小鼠中，Cd163-/- 小鼠的气腔炎症显著增加。综合来看，这些发现提示，CD163 介导的 CFH 清除参与了 O3 诱导的肺损伤、炎症和氧化应激的消退。
3 西弗吉尼亚大学医学院生物化学与分子医学系，西弗吉尼亚州摩根敦；
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Murugesan Velayutham
3 西弗吉尼亚大学医学院生物化学与分子医学系，西弗吉尼亚州摩根敦；
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Salik Hussain
4 西弗吉尼亚大学医学院生理学、药理学与毒理学系，西弗吉尼亚大学医学院，西弗吉尼亚州摩根敦
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Robert M. Tighe
2 杜克大学医学系，北卡罗来纳州达勒姆；
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Kymberly M Gowdy
1 俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心肺病、重症监护与睡眠医学部，俄亥俄州哥伦布；
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通信作者： kymberly.gowdy{at}osumc.edu
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臭氧（O3）驱动的肺部炎症部分受损伤相关分子模式（DAMPs）与清道夫受体（SRs）结合的调控。然而，SRs 和 DAMPs 如何调控 O3 诱导的肺部炎症仍未被完全阐明。CD163 是一种负责清除游离细胞外血红蛋白（CFH）的清道夫受体，而 CFH 是一种在急性肺损伤期间积累并与呼吸结局恶化相关的 DAMP。我们假设，CD163 的增加对于降低 CFH 水平并促进 O3 诱导肺损伤的消退是必需的。为检验该假设，我们在 C57BL/6N（WT）和 CD163 缺陷（Cd163-/-）小鼠以及人类支气管肺泡灌洗液（BALF）中界定了 O3 暴露后的 CD163 和 CFH 反应。在 WT 小鼠中，肺 Cd163 表达在 O3 所致炎症高峰期间显著升高，并在暴露后 24 小时下降。人体暴露研究显示，O3 暴露后 Cd163 表达存在差异性，且 CFH 降低，提示该通路在人类中受到调控。与 WT 小鼠相比，Cd163-/- 小鼠表现出增强的 O3 诱导肺损伤、炎症和氧化应激。此外，抗氧化剂 EUK-134 未能降低 Cd163-/- 小鼠中的 O3 诱导肺部氧化应激，提示 CD163 在肺部应对氧化性损伤中具有作用。进一步地，与 WT 对照相比，接受口咽吸入 CFH 的 Cd163-/- 小鼠气腔炎症显著增加。综上，这些发现提示，CD163 介导的 CFH 清除参与了 O3 诱导肺损伤、炎症和氧化应激的消退过程。
利益冲突声明
已声明的资助信息
美国国家心肺血液研究所， https://ror.org/012pb6c26 ，F32HL182295-01，1T32HL166149-01
美国国家环境健康科学研究所， https://ror.org/00j4k1h63 ，R01ES028829
版权
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发布于 2026 年 6 月 4 日。
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CD163 对急性 O3 暴露诱导的肺损伤和炎症具有保护作用
Samuel J Cochran， Brett Saunders， Evangeline Schott， Katelyn Dunigan-Russell， Grace M. Hutton， Aaron Vose， Anastasiya Birukova， Cameron Rankin， Timothy J McMahon， Hongmei Zhu， Valery V Khramtsov， Murugesan Velayutham， Salik Hussain， Robert M. Tighe， Kymberly M Gowdy
bioRxiv 2026.06.01.726922； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.726922
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CD163 对急性 O3 暴露诱导的肺损伤和炎症具有保护作用
Samuel J Cochran， Brett Saunders， Evangeline Schott， Katelyn Dunigan-Russell， Grace M. Hutton， Aaron Vose， Anastasiya Birukova， Cameron Rankin， Timothy J McMahon， Hongmei Zhu， Valery V Khramtsov， Murugesan Velayutham， Salik Hussain， Robert M. Tighe， Kymberly M Gowdy
bioRxiv 2026.06.01.726922； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.726922
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.726922v1?rss=1
🏷️ CD163 臭氧暴露 肺损伤 肺部炎症 氧化应激 清道夫受体