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当暴露于复制压力时，参与 DNA 复制的各类因子会表现出不同的响应，而其中许多响应机制在很大程度上仍未得到解释。在本研究中，我们构建了一系列经基因组工程改造的胚胎干细胞系，这些细胞系中的复制因子带有荧光标记，从而能够在活细胞显微成像中追踪其在复制抑制剂阿菲迪可林和羟基脲处理期间及处理后的时空动态。 结果发现，3 种复制型聚合酶在压力条件下均发生积累，其中聚合酶 α 的引物酶亚基仍保留催化活性。这种积累依赖于新复制起点的激活，并伴随着 9-1-1 夹装载到停滞复制叉附近。 脉冲-压力-脉冲实验以及复制子的空间相关性分析表明，在压力解除后，复制会优先在先前停滞复制叉周围的新位点重新启动。这些发现揭示了复制体对停滞复制叉的即时反应，并提供了复制体在压力条件下的全面动力学图谱。
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摘要
当暴露于复制压力时，参与 DNA 复制的因子会表现出不同的应答，而其中许多情况仍未得到解释。在本研究中，我们构建了一系列经基因组工程改造的胚胎干细胞系，将复制因子进行荧光标记，从而在活细胞显微镜观察中追踪其在复制抑制剂阿糖胞苷和羟基脲处理期间及处理后的时空动态。结果发现，3 种复制型聚合酶均在压力条件下发生积累，其中聚合酶 α 的引物酶亚基保留其催化活性。这种积累依赖于新复制起点的激活，并伴随着 9-1-1 夹装载于停滞复制叉附近。脉冲-压力-脉冲实验及复制子空间相关性分析表明，在压力解除后，复制会优先在先前停滞复制叉周围的新位点重新启动。这些发现揭示了复制体对停滞复制叉的即时反应，并提供了压力条件下复制体的全面动力学图谱。
利益冲突声明
作者声明不存在任何竞争性利益。
脚注
https://doi.org/10.48328/tudatalib-2251 https://tudatalib.ulb.tu-darmstadt.de/handle/tudatalib/5163
已声明的资助信息
DFG，德国研究基金会 项目编号 393547839 项目编号 529989072
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本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 6 月 4 日。
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《压力条件下复制体的动态解剖》
Larua Schulte ，
Maruthi K. Pabba ，
Maliwan Kamkaew ，
Paulina Prorok ，
Maria Arroyo ，
M. Cristina Cardoso
bioRxiv 2026.06.01.729259； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729259
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Larua Schulte ，
Maruthi K. Pabba ，
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M. Cristina Cardoso
bioRxiv 2026.06.01.729259； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729259
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729259v1?rss=1
🏷️ DNA复制压力 复制体动态 停滞复制叉 复制型聚合酶 9-1-1夹 活细胞成像