G-CSF与皮肤黑色素瘤患者不良生存相关，并通过对巨噬细胞和肿瘤细胞的协同作用促进转移

巨噬细胞-黑色素瘤相互作用在很大程度上塑造了肿瘤微环境，但驱动这一过程的细胞因子网络仍未被完全阐明。其中，集落刺激因子——尤其是粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF或CSF3）——在癌症进展过程中调控髓系细胞行为，尽管它们在黑色素瘤中的具体作用仍不明确。通过黑色素瘤细胞与单核细胞来源巨噬细胞的共培养体系，我们发现，经GM-CSF预刺激的巨噬细胞可诱导强烈的G-CSF分泌，并伴随两个细胞组分中CSF3的同步上调。此外，对患者来源肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的转录组分析证实，在转移性黑色素瘤中，CSF3和CSF3R表达升高。对II-IV期原发性黑色素瘤队列（n=84）进行多重免疫荧光分析显示，在随后发生转移的患者中，TAMs和肿瘤细胞中的G-CSF和CD114表达增加。在TAMs或黑色素瘤细胞中，G-CSF高水平表达均被确定为无病生存期和总生存期缩短的独立预后因素（p

巨噬细胞与黑色素瘤之间的相互作用对肿瘤微环境的塑造至关重要，然而驱动这一过程的细胞因子网络仍未被完全阐明。其中，集落刺激因子——尤其是粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF 或 CSF3）——在癌症进展过程中调控髓系细胞行为，但其在黑色素瘤中的具体作用仍不明确。利用黑色素瘤细胞与单核细胞来源巨噬细胞的共培养体系，我们发现，经 GM-CSF 预激的巨噬细胞可诱导强烈的 G-CSF 分泌，并同时上调两个细胞组分中的 CSF3 表达。此外，对患者来源的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）进行转录组分析证实，在转移性黑色素瘤中，CSF3 和 CSF3R 的表达升高。对 II–IV 期原发性黑色素瘤队列（n=84）进行多重免疫荧光分析显示，在随后发生转移的患者中，其 TAMs 和肿瘤细胞中的 G-CSF 和 CD114 表达增加。TAMs 或黑色素瘤细胞中高水平的 G-CSF 均被确定为无病生存期和总生存期缩短的独立预后因素（p

---

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729497v1?rss=1

🏷️ 黑色素瘤 G-CSF/CD114轴 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤转移 预后生物标志物 STAT1/STAT3信号