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随着肽类药物皮下给药的日益普及，理解其释放与吸收过程对于设计具有目标药代动力学特征的制剂至关重要。尽管单克隆抗体（mAbs）的吸收已通过计算建模得到广泛研究，但肽类药物的吸收仍知之甚少，因为肽吸收的一些关键特征——包括浓度依赖性的寡聚化以及与血清白蛋白和细胞外基质的可逆结合——尚未被纳入相关模型之中。 在本研究中，我们提出了一种首创性的肽类药物皮下给药模拟方法，该方法将高保真组织层级多孔弹性模型与全身房室药代动力学模型相耦合。在考虑肽类药物竞争性结合和寡聚化倾向的同时，该模型不仅能够刻画注射过程，还能够追踪随后数日内的吸收行为。我们以司美格鲁肽的单次给药为例展示了该模型，并通过与实验观测到的药代动力学参数进行比较对其进行了验证。结果显示了所注射肽类药物不同存在形式在全身的分布情况，并阐明了结合在维持其持续释放中的作用。该模型还揭示了新的机制，例如白蛋白结合单体包裹注射羽流，以及在肽吸收早期阶段寡聚化与结合之间的平衡。
随着多肽皮下给药的日益普及，理解其释放与吸收过程对于设计具有理想药代动力学特征的制剂至关重要。尽管单克隆抗体（mAbs）的吸收已通过计算建模得到广泛研究，但多肽的吸收仍然知之甚少，因为多肽吸收的一些关键特征——包括浓度依赖性的寡聚化以及与血清白蛋白和细胞外基质的可逆结合——尚未被纳入相关模型之中。
在本研究中，我们提出了一种首创性的多肽皮下给药模拟方法，将高保真组织尺度多孔弹性模型与全身房室药代动力学模型相耦合。该模型在考虑多肽竞争性结合与寡聚化倾向的同时，不仅能够刻画注射过程，还能够追踪其在随后数天内的吸收情况。我们以司美格鲁肽的单次给药为例展示了该模型，并将其与实验观测到的药代动力学参数进行了验证。结果显示了注射多肽不同形式在全身范围内的分布，并阐明了结合在维持其持续释放中的作用。该模型还揭示了新的机制，例如白蛋白结合单体包裹注射羽流，以及在多肽吸收早期阶段寡聚化与结合之间的平衡。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.724102v1?rss=1
🏷️ 肽类药物 皮下给药 药代动力学建模 多尺度模拟 白蛋白结合 寡聚化
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