大鼠戊型肝炎病毒感染在体内具有多时相病毒复制动力学

背景与目的：戊型肝炎病毒（HEV）感染正日益成为全球公共卫生的威胁。为深入理解未经治疗及利巴韦林治疗大鼠中的HEV感染情况，我们以大鼠HEV（rHEV）作为替代模型，并采用两种病毒接种途径——静脉注射（I.V.）或经口感染——对HEV感染早期的病毒动力学进行了表征。 方法与结果：在两种感染模型中，我们在感染后最长60天内高频采集粪便、血清和组织样本，以刻画rHEV的病毒动力学。与静脉感染模型相比，经口感染模型中粪便内可定量RNA水平的出现延迟约2周。研究发现，粪便中rHEV早期病毒动力学呈多时相特征，并与所研究的不同组织区室中的病毒动力学表现出良好一致性。对这些样本中病毒动力学的比较还表明，肝脏可能是rHEV复制的初始部位，随后病毒在肠道和脾脏中复制。尽管发现60 mg/kg/天剂量的利巴韦林最适合将粪便中的rHEV RNA水平维持在（几乎）不可检测状态，但在肝脏中仍可检测到相关水平，且在停止治疗后，粪便和肝脏中的水平均有所升高。 结论：我们发现，这两种rHEV感染模型具有相似的多时相病毒动力学特征，且肝脏是病毒复制的主要部位。此外，粪便中的rHEV RNA载量可作为肝脏、脾脏和肠道中RNA载量的可靠替代指标。我们还表明，60 mg/kg/天剂量的利巴韦林在防止病毒反弹方面仅具有部分效果。这些发现有助于探索感染阶段与抗病毒疗效之间的相关性，并最终为治疗决策提供指导。

背景与目的：戊型肝炎病毒（HEV）感染正日益成为全球公共卫生的威胁。为深入理解未经治疗及利巴韦林治疗大鼠中的HEV感染情况，我们采用大鼠HEV（rHEV）作为替代模型，并通过两种病毒接种途径——静脉注射（I.V.）或口服感染——对HEV感染早期的病毒动力学进行了表征。

方法与结果：在两种感染模型中，我们于感染后60天内高频采集粪便、血清和组织样本，以表征rHEV的病毒动力学。与静脉感染模型相比，口服感染模型中粪便内可定量检测到RNA水平的时间延迟了约2周。研究发现，粪便中rHEV早期病毒动力学呈多时相特征，并与所研究的各组织区室中的病毒动力学表现出良好一致性。对这些样本中病毒动力学的比较还显示，肝脏可能是rHEV复制的初始部位，随后病毒在肠道和脾脏中复制。虽然60 mg/kg/天剂量的利巴韦林被认为是将粪便中的rHEV RNA水平维持在（近乎）不可检测状态的最佳剂量，但在肝脏中仍可检测到病毒水平，且在停止治疗后，粪便和肝脏中的病毒水平均出现升高。

结论：我们发现，这两种rHEV感染模型具有相似的多时相病毒动力学特征，且肝脏是病毒复制的主要部位。此外，粪便中的rHEV RNA载量可作为肝脏、脾脏和肠道中病毒载量的可靠替代指标。我们还表明，60 mg/kg/天剂量的利巴韦林在防止病毒反弹方面仅具有部分效果。这些发现可能有助于探索感染阶段与抗病毒疗效之间的相关性，并最终为治疗决策提供指导。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.728993v1?rss=1

🏷️ 戊型肝炎病毒 大鼠模型 病毒复制动力学 利巴韦林 组织嗜性