线粒体载体蛋白SLC25A34连接生物钟、饮食与温度对细胞器间脂质循环的调控

脂肪细胞脂质代谢受昼夜节律、饮食和环境温度的协同调控。然而，这些多样化信号如何在分子层面被整合起来仍不清楚。在此，我们表明，生物钟、饮食和温度信号共同汇聚于孤儿线粒体转运蛋白 SLC25A34，以协同调控脂质合成与氧化的产热性周期循环。睡眠期间，生物钟通过 REV-ERB 抑制 Slc25a34 的转录。清醒状态、高脂饮食或冷暴露可解除这种抑制，从而使脂解信号能够通过 PPAR 刺激 Slc25a34 的表达。随后，SLC25A34 将草酰乙酸导入线粒体，加速用于胞质中乙酰辅酶A生成的底物外运。这一过程促进胞质脂质合成以及线粒体生物发生的转录诱导，而二者共同推动线粒体脂质氧化。因此，SLC25A34 通过细胞器间脂质循环，赋予产热代谢以昼夜节律、饮食及环境层面的调控。

脂肪细胞的脂质代谢受昼夜节律、饮食和环境温度的协同调控。然而，这些多样化信号如何在分子层面实现整合仍不清楚。在此，我们表明，时钟、饮食和温度信号汇聚于孤儿型线粒体转运蛋白 SLC25A34，以协调脂质合成与氧化的产热性周期循环。睡眠期间，生物钟通过 REV-ERB 抑制 Slc25a34 的转录。觉醒状态、富脂饮食或寒冷暴露则可解除这种抑制，使脂解信号能够通过 PPAR 刺激 Slc25a34 的表达。随后，SLC25A34 将草酰乙酸输入线粒体，以加速用于细胞质中乙酰辅酶A生成的底物输出。这一过程促进细胞质脂质合成以及线粒体生物发生的转录诱导，二者共同推动线粒体脂质氧化。因此，SLC25A34 通过细胞器间脂质循环，赋予产热代谢以昼夜节律、饮食和环境层面的调控。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.30.724257v1?rss=1

🏷️ SLC25A34 昼夜节律 脂质代谢 线粒体转运 产热调控 细胞器间脂质循环