结直肠癌人源化小鼠肿瘤免疫图谱的单细胞特征解析

结直肠癌（CRC）在肿瘤分子特征和免疫细胞组成方面表现出患者间异质性，这些差异会影响治疗反应。人源化免疫系统（HIS）小鼠模型为研究人类肿瘤—免疫相互作用提供了一种有前景的体内模型，然而，其在单细胞分辨率下重现CRC肿瘤免疫微环境的能力仍未得到充分界定。在本研究中，我们对携带人CRC肿瘤的HIS小鼠的全身性及肿瘤浸润性人免疫细胞进行了单细胞RNA测序，并将这些数据与健康人脾脏及原发性CRC肿瘤的参考数据集进行了基准比对。我们鉴定出人类全身免疫区室的主要免疫谱系及其特征性转录程序，同时发现HIS小鼠肿瘤形成了复杂的、类人的免疫浸润。肿瘤浸润性免疫细胞由多样化的T细胞、髓系细胞、自然杀伤细胞和B细胞群体组成，其中包括以PDCD1、TIGIT、HAVCR2、LAG3和CTLA4表达为标志的耗竭T细胞状态。我们进一步证明了与CRC一致性分子亚型相关的免疫浸润空间差异。总体而言，我们的研究结果支持将HIS小鼠作为研究CRC免疫图谱及免疫调节疗法临床前评估的相关模型。

结直肠癌（CRC）在肿瘤分子特征和免疫细胞组成方面表现出患者间异质性，这些差异会影响治疗反应。人源化免疫系统（HIS）小鼠模型为研究人类肿瘤—免疫相互作用提供了一种有前景的体内模型，但其在单细胞分辨率水平上重现CRC肿瘤免疫微环境的能力仍未得到充分界定。在本研究中，我们对携带人CRC肿瘤的HIS小鼠的系统性及肿瘤浸润性人免疫细胞进行了单细胞RNA测序，并将这些数据与健康人脾脏和原发性CRC肿瘤的参考数据集进行了对标分析。我们鉴定出人类系统性免疫区室的主要免疫谱系及其特征性转录程序，并发现HIS小鼠肿瘤形成了复杂的、类似人类的免疫细胞浸润。肿瘤浸润免疫细胞由多样化的T细胞、髓系细胞、自然杀伤细胞和B细胞群体构成，其中包括以PDCD1、TIGIT、HAVCR2、LAG3和CTLA4表达为标志的耗竭性T细胞状态。我们进一步证明了与CRC共识分子亚型相关的免疫浸润空间差异。总体而言，我们的研究结果支持将HIS小鼠作为研究CRC免疫图谱及免疫调节治疗临床前评估的相关模型。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729295v1?rss=1

🏷️ 结直肠癌 人源化小鼠模型 肿瘤免疫微环境 单细胞RNA测序 T细胞耗竭 免疫浸润