失调的流动反应驱动斯特奇-韦伯综合征细胞模型中的发病机制

血管疾病涵盖与器官功能障碍相关的广泛病症谱系，然而内皮对机械力的应答如何驱动其发病机制仍不清楚。Sturge-Weber 综合征（SWS）是一种由体细胞 GNAQ 突变引起、与血流相关的血管畸形，为研究这一问题提供了模型。在本研究中，我们利用同基因诱导多能干细胞衍生的内皮细胞（ECs）、可灌流血管模型以及在明确流动条件下的简化系统，表明 SWS ECs 对层流表现出适应不良的应答，包括流动排列受损、CLDN5 表达降低以及跨内皮电阻下降。重要的是，三维声学显微镜揭示了 SWS ECs 表面变化的紊乱，这可能促成机械感知信号的改变。转录组学和染色质可及性分析显示，流动响应性基因程序发生失调，其中部分结果在人类 SWS 样本中得到了验证。这些发现为理解流动依赖性的内皮功能障碍提供了见解，并为 SWS 及其他血管疾病的治疗性调控提供了框架。

血管疾病涵盖与器官功能障碍相关的广泛病症谱系，然而内皮细胞对机械力的应答如何驱动其发病机制仍不清楚。Sturge-Weber 综合征（SWS）是一种由体细胞 GNAQ 突变引起的流动相关性血管畸形，为研究这一问题提供了模型。在本研究中，我们利用同基因诱导多能干细胞来源的内皮细胞（ECs）、可灌注血管模型以及在确定流动条件下的简化系统，表明 SWS ECs 对层流表现出适应不良的应答，包括流动对齐受损、CLDN5 表达降低以及跨内皮电阻下降。

值得注意的是，三维声学显微镜揭示了 SWS ECs 表面变化的紊乱，这可能促成机械感知信号传导的改变。转录组学和染色质可及性分析显示，流动应答性基因程序发生失调，其中部分结果在人类 SWS 样本中得到了验证。这些发现为理解流动依赖性的内皮功能障碍提供了见解，并为 SWS 及其他血管疾病的治疗性调控提供了框架。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729175v1?rss=1

🏷️ 斯特奇-韦伯综合征 内皮细胞 机械转导 血流剪切力 血管畸形 转录组学