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未充分治疗精神病的持续时间（DUP）是预后不良最强有力的预测因素之一，然而诊断异质性阻碍了治疗匹配，约有50%的患者对一线抗精神病药物无反应。阴性症状和认知损害尤其难治，缺乏有效的药物治疗。识别与特定症状维度相关的神经递质系统，可能有助于加速靶向治疗的开发并缩短DUP。 我们采用偏最小二乘相关分析（PLSc），在来自人类连接组计划—早期精神病（Human Connectome Project-Early Psychosis, HCP-EP；n=124）的跨诊断样本中，提取与五个精神病理维度（阳性症状、阴性症状、一般精神病理、躁狂和认知）相关的全脑静息态功能连接（RSFC）及解剖学（皮层厚度和皮层下体积）特征。我们检验了这些特征与潜在混杂因素（包括抗精神病药物剂量和物质使用）之间的关联。随后，利用neuromaps工具箱，将这些特征与覆盖9种神经递质系统的21张基于正电子发射断层显像（PET）的受体和转运体图谱进行空间相关分析。 结果显示，阳性症状、阴性症状、一般精神病理和认知均出现显著的RSFC特征，而躁狂未见显著特征。阴性症状的RSFC特征与去甲肾上腺素转运体（NET；{rho}=.40，q=.030）和囊泡乙酰胆碱转运体（VAChT；{rho}=.38，q=.048）的分布相关。认知特征同样与VAChT（{rho}=.48，q=.025）分布相关。解剖学特征与阳性症状、一般精神病理和认知相关，但更易受到药物和物质使用混杂因素的影响。对于解剖学特征，未检测到显著的受体相关性。 这些发现提示，胆碱能和去甲肾上腺素能系统可能是阴性症状和认知损害的分子治疗靶点，支持在早期精神病药物治疗开发中优先考虑这些系统。
未得到充分治疗的精神病持续时间（duration of under-treated psychosis, DUP）是预后不良最强的预测因素之一，然而诊断异质性阻碍了治疗匹配，约有50%的患者对一线抗精神病药物治疗无反应。阴性症状和认知损害尤其难治，且缺乏有效的药物治疗。识别与特定症状维度相关的神经递质系统，可能加速靶向治疗的开发并缩短DUP。
我们采用偏最小二乘相关分析（Partial Least Squares correlation, PLSc），在来自人类连接组计划—早期精神病（Human Connectome Project-Early Psychosis, HCP-EP；n=124）的跨诊断样本中，提取与五个精神病理维度（阳性症状、阴性症状、一般精神病理、躁狂和认知）相关的全脑静息态功能连接（resting-state functional connectivity, RSFC）及解剖学（皮层厚度和皮层下体积）特征。我们检验了这些特征与潜在混杂因素的关联，包括抗精神病药物剂量和物质使用。利用neuromaps工具箱，我们将这些特征与覆盖9种神经递质系统的21个基于正电子发射断层显像（Positron Emission Tomography, PET）的受体和转运体分布图进行了空间相关分析。
结果显示，阳性症状、阴性症状、一般精神病理和认知均出现了显著的RSFC特征，而躁狂未见显著特征。阴性症状的RSFC特征与去甲肾上腺素转运体（norepinephrine transporter, NET；{rho}=.40, q=.030）和囊泡乙酰胆碱转运体（vesicular acetylcholine transporter, VAChT；{rho}=.38, q=.048）的分布相关。认知特征同样与VAChT分布相关（{rho}=.48, q=.025）。解剖学特征与阳性症状、一般精神病理和认知相关，但更易受到药物和物质使用的混杂影响。对于解剖学特征，未检测到显著的受体关联。
这些发现表明，胆碱能和去甲肾上腺素能系统可能是阴性症状和认知损害的分子治疗靶点，支持在早期精神病药物治疗开发中优先考虑这些系统。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729892v1?rss=1
🏷️ 早期精神病 静息态功能连接 神经递质系统 阴性症状 认知损害 PET受体图谱