卵巢刺激期间超生理水平雌二醇揭示微生物组韧性与普雷沃氏菌的机会主义特征

口腔生态系统如何响应急性、高幅度的激素扰动，仍缺乏清晰界定。在此，我们利用控制性卵巢刺激（controlled ovarian hyperstimulation, COH）这一药理学定义明确的模型，将全身性雌二醇（E2）水平提升至生理基线以上约100倍，以解析10名健康卵母细胞捐献者口腔环境的多层次响应。通过整合配对的血清与唾液激素定量分析以及龈下宏转录组学数据，我们识别出口腔生态系统在急性内分泌应激下的双重调控原则。首先，唾液E2能够可靠追踪个体内全身性激素动态，这一点经稳健线性回归证实，表明即使在超生理条件下，唾液仍可作为一种无创的内分泌替代指标。其次，尽管激素水平出现显著飙升，龈下宏转录组在功能上表现出韧性：在两套独立的生物信息学分析流程中均未检测到差异表达基因，而有20,687个核心基因在两个时间点均保持稳定表达，突显了已建立生物膜群落的稳健性。这种整体稳定性仅被4种普雷沃氏菌属（Prevotella）细菌选择性打破，其丰度随唾液E2升高而成比例增加，这与其对类固醇激素的营养缺陷型特征一致。综上，这些发现揭示，龈下微生物组在功能上对急性激素扰动具有缓冲能力，但其中仍存在对雌激素敏感的分类群，能够将内分泌激增作为生态机会加以利用，这可能对生殖健康及全身炎症性健康具有潜在影响。

口腔生态系统如何响应急性、高幅度的激素扰动，仍然缺乏清晰界定。在本研究中，我们利用控制性卵巢刺激（controlled ovarian hyperstimulation, COH）这一药理学上定义明确的模型——其可将全身性雌二醇（estradiol, E2）水平提升至高于生理基线约100倍——来解析10名健康卵母细胞供者口腔环境的多层次响应。通过整合配对的血清与唾液激素定量分析以及龈下宏转录组学数据，我们识别出在急性内分泌应激下支配口腔生态系统的一个双重原则。首先，唾液E2能够可靠追踪个体内的全身动态变化，稳健线性回归分析进一步证实了这一点，从而确立了唾液即使在超生理条件下也可作为一种无创的内分泌替代指标。其次，尽管激素水平发生了剧烈激增，龈下宏转录组在功能层面上仍表现出稳健性：在两套相互独立的生物信息学分析流程中均未检测到差异表达基因，而有20,687个核心基因在两个时间点均保持稳定表达，凸显了已建立生物膜群落的稳固性。这种全局稳定性仅被4种普雷沃氏菌属（Prevotella）物种选择性打破；其丰度随唾液E2升高而成比例增加，这与其类固醇激素营养缺陷性相一致。综上，这些发现表明，龈下微生物组在功能上对急性激素扰动具有缓冲能力，但其中仍存在对雌激素敏感的分类群，能够将内分泌激增作为生态机会加以利用，这可能对生殖健康及全身炎症性健康具有潜在意义。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729571v1?rss=1

🏷️ 口腔微生物组 宏转录组学 雌二醇扰动 微生物组韧性 普雷沃氏菌 卵巢刺激