胰岛素样生长因子I增敏剂对创伤性脑损伤的治疗作用

创伤性脑损伤（TBI）是一种在全球范围内高发的疾病，但在很大程度上仍未得到充分治疗。既往临床前研究观察提示，胰岛素样生长因子1（IGF-1）对TBI具有有益作用。鉴于脑损伤与IGF-1敏感性丧失相关，我们检验了AIK3a305（AIK3）这一新型IGF-1增敏剂的治疗潜力。在通过可控撞击诱导轻度TBI后24小时，给予小鼠连续4周每日腹腔注射AIK3。我们发现，在黏贴去除试验中测得的与TBI相关的感觉运动障碍可被AIK3治疗逆转。此外，通过神经功能严重程度评分和Y迷宫分别评估的神经功能障碍与认知障碍，也因IGF-1增敏剂治疗而得到改善；同时，轻度TBI后升高的焦虑水平亦被AIK3恢复至正常。AIK3治疗后，TBI小鼠循环中的IGF-1水平升高，而血清IL-6水平——一种与TBI相关的炎症生物标志物——则与接受AIK3治疗的对照小鼠相似。转录组分析显示，AIK3治疗广泛影响了TBI脑组织中的基因表达，表现为上调和下调基因总体上均有所减少。总体而言，这些数据支持将AIK3等IGF-1增敏剂用于TBI治疗。

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