帕金森病跌倒易感性双重损伤模型中，背内侧纹状体多巴胺耗竭后通过光遗传抑制基底前脑胆碱能投射所诱发的跌倒

跌倒是帕金森病（PD）患者常见且致残性显著的临床特征。前额叶乙酰胆碱（ACh）缺陷以及黑质纹状体多巴胺缺陷均被认为与跌倒易感性有关。与不存在皮层ACh丢失的PD患者相比，存在皮层ACh丢失及相关认知功能障碍的PD患者跌倒发生率更高。此外，在大鼠中，对基底前脑（BF）投射的化学遗传学抑制会增加其在平衡木任务中的跌倒易感性。在本研究中，评估了在密歇根复杂运动控制任务（MCMCT）中，伴有背内侧纹状体多巴胺损伤的大鼠穿越直线或之字形平衡木时，瞬时光遗传学抑制BF-皮层胆碱能投射的影响。在存在纹状体多巴胺损伤的大鼠中，进一步施加BF-皮层胆碱能投射的瞬时光遗传学抑制，会使跌倒次数增加，超过单独由纹状体多巴胺损伤或BF ACh抑制所产生的水平，这种效应在更具挑战性的之字形任务中尤为明显。这些结果支持了BF-皮层胆碱能环路在缓解伴有纹状体多巴胺丢失的PD患者跌倒易感性中的关键作用，并提示，正是BF胆碱能投射与纹状体多巴胺的联合丢失，导致了最大的跌倒易感性及相关复杂运动障碍。

跌倒是帕金森病（PD）患者常见且致残的重要特征。前额叶乙酰胆碱（ACh）缺陷以及黑质-纹状体多巴胺缺陷均与跌倒易感性有关。伴有皮层ACh丧失及相关认知功能障碍的PD患者，其跌倒发生率高于无皮层ACh丧失的PD患者。此外，在大鼠中，利用化学遗传学抑制基底前脑（BF）投射会增加其在平衡木任务中的跌倒易感性。本研究评估了在背内侧纹状体多巴胺损伤大鼠穿越密歇根复杂运动控制任务（MCMCT）中的直线或之字形平衡木时，瞬时光遗传学抑制BF-皮层胆碱能投射的影响。在纹状体多巴胺损伤大鼠中进一步加入对BF-皮层胆碱能投射的瞬时光遗传学抑制，会使跌倒次数增加至高于单独由纹状体多巴胺损伤或BF ACh抑制所产生的水平，尤其是在更具挑战性的之字形任务中。上述结果支持了BF-皮层胆碱能环路在缓解伴有纹状体多巴胺缺失的PD患者跌倒易感性方面的关键作用，并提示，导致跌倒及相关复杂运动障碍最大易感性的，是BF胆碱能投射与纹状体多巴胺的联合缺失。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.04.729642v1?rss=1

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