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鞘内（IT）给药是在临床前中枢神经系统（CNS）研究中绕过血脑屏障和血脊髓屏障的一项关键技术。然而，传统的大鼠导管置入方法存在较高的神经系统并发症发生率、可靠性差，以及由于硬膜外反流和不一致的脑上分布而导致给药未获验证等问题。我们的目标是开发并验证一种改良的大鼠腰段鞘内导管置入方法，以确保药物分布至脑部，并确认脑上药效学靶点的作用实现。 我们描述了一种改良的显微外科技术，在L6-S1椎板间隙于直视下进行硬脊膜穿刺，选择该部位是由于其具有解剖学安全边际。该方法采用小口径（外径0.33 mm）聚氨酯（PU）导管，以尽量减小硬脊膜切开尺寸；采用气泡追踪以补偿导管死腔容积；并使用Surgifoam进行硬膜外封闭以尽量减少反流。利用Evans Blue染料进行可视化证实，单次30微升腰段推注可实现完整的神经轴分布，染料可到达脑腹侧/背侧池。采用S6激酶1（S6K1）抑制剂对皮层暴露进行了药效学验证。通过泵在6小时内进行腰段鞘内给药后，观察到显著的脑上S6K1作用实现，表现为大脑皮层中S6磷酸化水平可重复降低。
针对大脑皮层的雄性大鼠腰段鞘内导管置入：一种药物递送方法及其验证 | bioRxiv
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针对大脑皮层的雄性大鼠腰段鞘内导管置入：一种药物递送方法及其验证
Omar S. Elwardany，Abdiel Badillo-Martinez，Bassel Awada，John L. Bixby，Vance P. Lemmon，Hassan Al-Ali
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.727192
Omar S. Elwardany 迈阿密大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开。
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发布于 2026 年 6 月 4 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Omar S. Elwardany，Abdiel Badillo-Martinez，Bassel Awada，John L. Bixby，Vance P. Lemmon，Hassan Al-Ali
bioRxiv 2026.06.01.727192； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.727192
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针对大脑皮层的雄性大鼠腰段鞘内导管置入：一种药物递送方法及其验证
Omar S. Elwardany，Abdiel Badillo-Martinez，Bassel Awada，John L. Bixby，Vance P. Lemmon，Hassan Al-Ali
bioRxiv 2026.06.01.727192； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.727192
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.727192v1?rss=1
🏷️ 鞘内给药 大鼠模型 中枢神经系统 药物递送 大脑皮层 药效学验证