具有免疫功能的顶端向外气道类器官揭示了巨噬细胞、中性粒细胞和单核细胞在流感感染期间不同的抗病毒策略

呼吸道黏膜是流感病毒进入机体的主要门户，早期抗病毒免疫在此由上皮细胞与先天免疫细胞之间的相互作用所主导。然而，在人体背景下，对这些相互作用的机制性认识仍然有限。 在本研究中，我们建立了一种具有免疫功能胜任性的、顶端朝外的人源气道类器官模型，该模型能够实现上皮的直接感染以及先天免疫细胞的可控整合。该类器官重现了人上呼吸道上皮的关键特征，并支持流感病毒的产毒性复制。 通过采用定义明确的共培养体系，我们揭示了不同先天免疫细胞的独特功能：巨噬细胞通过产生I型和III型干扰素抑制病毒复制并限制其在上皮中的扩散；中性粒细胞降低细胞外病毒水平，但并不限制上皮感染，这与不依赖干扰素信号传导的抗病毒清除机制一致；单核细胞则表现出适度且短暂的抗病毒效应。 综上，我们利用一个与人体高度相关的平台，阐明了不同先天免疫细胞如何在呼吸道上皮处塑造黏膜免疫，这对于抗病毒策略和疫苗开发具有直接意义。

呼吸道黏膜是流感病毒进入机体的主要部位，早期抗病毒免疫正是在此由上皮细胞与先天免疫细胞之间的相互作用所调控。然而，在人类生理背景下，对这些相互作用的机制性认识仍然有限。在本研究中，我们建立了一种具有免疫功能的顶端向外人气道类器官模型，该模型能够实现上皮的直接感染以及先天免疫细胞的可控整合。该类器官重现了人类上呼吸道上皮的关键特征，并支持流感病毒的高效复制。

通过采用定义明确的共培养体系，我们揭示了不同先天免疫细胞的特异性功能：巨噬细胞通过产生I型和III型干扰素抑制病毒复制并限制其在上皮中的扩散；中性粒细胞可降低细胞外病毒水平，但不限制上皮感染，这与不依赖干扰素信号传导的抗病毒清除机制相一致；单核细胞则表现出轻度且短暂的抗病毒作用。综上，我们利用一个与人体高度相关的平台，阐明了不同先天免疫细胞如何在呼吸道上皮处塑造黏膜免疫，这对于抗病毒策略和疫苗研发具有直接意义。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729766v1?rss=1

🏷️ 气道类器官 流感病毒 先天免疫 巨噬细胞 中性粒细胞 黏膜免疫