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背景：背外侧纹状体（DLS）是协调酒精诱导的兴奋反应的关键部位，而这种行为学标志可预测未来酒精使用障碍的发生。尽管乙醇（EtOH）会影响所有脑细胞，但目前对于DLS中非神经元细胞类型在EtOH诱导兴奋中的作用所知甚少。方法：我们采用离体双光子钙成像、体内星形胶质细胞和神经元GCaMP光纤光度记录，以及小鼠星形胶质细胞特异性操控，来确定DLS星形胶质细胞对EtOH诱导兴奋及自愿EtOH饮酒行为的贡献。通过GRAB-ACh传感器的光纤光度记录和细胞类型特异性的化学遗传学方法，我们还评估了胆碱能信号在所观察到的星形胶质细胞EtOH效应中的作用。 结果：正如预期，腹腔注射EtOH（0.5–2 g/kg）诱发了兴奋反应，表现为与生理盐水相比运动活动增加。与此同时，EtOH以剂量依赖性方式降低了星形胶质细胞钙活动，但对直接通路和间接通路神经元活动的影响极小。通过星形胶质细胞特异性表达CalEX（一种钙外排泵）来模拟这种降低，与表达对照荧光蛋白的小鼠相比，可促进EtOH诱导的兴奋。因此，EtOH诱导的DLS星形胶质细胞活性抑制促进了兴奋反应。星形胶质细胞钙信号是神经调质作用的公认靶点。通过GRAB-ACh成像对细胞外乙酰胆碱（ACh）水平进行光纤光度记录显示，急性EtOH可抑制ACh释放。我们在纹状体胆碱能中间神经元中通过病毒表达兴奋性化学遗传学执行器hM3Dq，以评估人为增强ACh释放是否能够阻断EtOH诱导的星形胶质细胞钙活性抑制。尽管这种操控促进了ACh释放，但在对照（生理盐水）或EtOH条件下均未影响星形胶质细胞钙活性。综上，本研究确定了DLS星形胶质细胞是EtOH诱导兴奋的重要参与者，并强调在评估酒精效应时考虑星形胶质细胞—神经元相互作用的重要性。
背景：背外侧纹状体（dorsolateral striatum, DLS）是协调酒精诱导兴奋反应的关键脑区，而这种行为学标志可预测未来酒精使用障碍的发生。尽管乙醇（ethanol, EtOH）会影响脑内所有细胞，但关于DLS中非神经元细胞类型对EtOH诱导兴奋的贡献仍知之甚少。方法：我们采用离体双光子钙成像、体内星形胶质细胞和神经元GCaMP光纤光度记录，以及小鼠星形胶质细胞特异性操作，来确定DLS星形胶质细胞对EtOH诱导兴奋及自愿EtOH饮用行为的贡献。通过对GRAB-ACh传感器的光纤光度记录和细胞类型特异性的化学遗传学操作，我们还评估了胆碱能信号在所观察到的星形胶质细胞EtOH效应中的作用。
结果：与预期一致，腹腔注射EtOH（0.5–2 g/kg）诱发了兴奋反应，表现为与生理盐水相比运动活动增加。与此同时，EtOH以剂量依赖性方式降低了星形胶质细胞钙活动，但对直接通路和间接通路神经元活动的影响极小。通过星形胶质细胞特异性表达钙外排泵CalEX来模拟这种下降，与表达对照荧光蛋白的小鼠相比，可增强EtOH诱导的兴奋。因此，EtOH诱导的DLS星形胶质细胞活动抑制促进了兴奋反应。星形胶质细胞钙信号是神经调质作用的经典靶点。通过GRAB-ACh成像对细胞外乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）水平进行光纤光度记录显示，急性EtOH可抑制ACh释放。我们在纹状体胆碱能中间神经元中通过病毒介导表达兴奋性化学遗传学效应器hM3Dq，以评估人为增加ACh释放是否能够阻断EtOH诱导的星形胶质细胞钙活动抑制。尽管该操作促进了ACh释放，但在对照（生理盐水）或EtOH条件下均未影响星形胶质细胞钙活动。综上，本研究确定了DLS星形胶质细胞是EtOH诱导兴奋的重要参与者，并强调在评估酒精效应时考虑星形胶质细胞—神经元相互作用的重要性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729412v1?rss=1
🏷️ 背外侧纹状体 星形胶质细胞 酒精相关行为 钙信号 胆碱能信号