受自然启发的纳米颗粒脂肪体实现疏水性药物的靶向递送用于抗癌治疗

药物研发管线中亲脂性分子的占主导地位，在水性生理环境中带来了根本性的递送挑战。受脂滴和脂蛋白内源性脂质转运机制的启发，研究者开发了脂质体样颗粒（adiposome）作为一种用于疏水性药物递送的生物相容性平台。在本研究中，选择多西他赛（DTX）作为模型疏水性化疗药物，以评估adiposome的治疗多样性。 非靶向多西他赛负载adiposome（DTX-Ad）通过避免使用商业DTX制剂中致敏性辅料Tween 80和乙醇，从而降低了全身毒性。研究还对DTX-Ad的细胞毒性机制及其细胞内反应进行了全面表征。为进一步增强抗肿瘤疗效，随后构建了三种肿瘤靶向的DTX-Ad制剂。 由AAM-B1-28-CRGDK融合肽/NRP1轴介导的肺靶向多西他赛-adiposome（Lung@DTX-Ad），在肺转移模型中提高了抗肿瘤疗效。通过生物素-亲和素介导的抗体偶联赋予BCMA靶向性的多西他赛-adiposome（BCMA@DTX-Ad），在多发性骨髓瘤模型中实现了持续抑制。依赖ApoE/LDLR轴实现肝靶向的多西他赛-adiposome（Liver@DTX-Ad），在肝细胞癌模型中的表现优于商业多西他赛注射液和索拉非尼。 综上，这些结果表明，adiposome是一种前景广阔且具有广泛适用性的药物递送平台，在多种恶性肿瘤的临床转化中具有相当大的潜力。

药物研发管线中亲脂性分子的占主导地位，在水相生理环境中带来了根本性的递送挑战。受脂滴和脂蛋白内源性脂质转运机制的启发，研究者开发了脂质体样颗粒（adiposome）作为一种用于疏水性药物递送的生物相容性平台。在本研究中，选择多西他赛（DTX）作为模型疏水性化疗药物，以评估adiposome的治疗多样性。非靶向的多西他赛负载adiposome（DTX-Ad）通过避免使用商业DTX制剂中具有致敏性的辅料吐温80和乙醇，降低了系统毒性。研究对DTX-Ad的细胞毒性机制及其诱导的细胞内响应进行了全面表征。

为进一步增强抗肿瘤疗效，研究随后构建了三种肿瘤靶向型DTX-Ad制剂。通过AAM-B1-28-CRGDK融合肽/NRP1轴介导的肺靶向多西他赛adiposome（Lung@DTX-Ad）在肺转移模型中提高了抗肿瘤疗效。通过生物素-亲和素介导的抗体偶联赋予BCMA靶向能力的多西他赛adiposome（BCMA@DTX-Ad）在多发性骨髓瘤模型中实现了持续抑制。依托ApoE/LDLR轴实现肝靶向的多西他赛adiposome（Liver@DTX-Ad）在肝细胞癌模型中的表现优于商业化DTX注射液和索拉非尼。综上所述，这些结果表明，adiposome是一种前景广阔且具有广泛适用性的药物递送平台，在多种恶性肿瘤的临床转化中具有相当大的潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729180v1?rss=1

🏷️ 纳米药物递送 脂质体样颗粒 疏水性药物 肿瘤靶向治疗 多西他赛 抗癌纳米载体