可溶性环氧化物水解酶抑制通过维持神经血管完整性并减轻胶质细胞及神经病理改变来改善糖尿病相关性痴呆的认知缺陷

糖尿病（DM）是促发阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）发生的重要危险因素。尽管阿尔茨海默病（AD）和DM相关ADRD的早期症状之一均为脑血流减少，但驱动这一下降的潜在生物学机制仍有待充分阐明。全基因组关联研究已将AD/ADRD与编码可溶性环氧化物水解酶（sEH）的基因中的单核苷酸多态性联系起来，而我们此前已报道，在一种AD大鼠模型的脑内，sEH表达上调。我们先前的研究还表明，采用1-三氟甲氧基苯基-3-（1-丙酰基哌啶-4-基）脲（TPPU）对sEH进行慢性抑制，可在AD和DM-ADRD模型中保护海马依赖性的空间学习与记忆，并改善脑血流动力学。 在本研究中，我们发现，慢性TPPU治疗（1 mg/kg/天，持续9周）可降低脑内sEH表达，改善依赖皮层的长期非空间识别记忆（该过程涉及皮层和海马网络），并减轻DM-ADRD大鼠的焦虑。TPPU改善了脑灌注，并使受损的胡须刺激诱发性功能性充血恢复正常，这一作用与脑毛细血管中Kir2.1表达上调有关。此外，TPPU恢复了紧密连接蛋白（ZO-1和OCLN）的表达，减轻了毛细血管稀疏化，并抑制了星形胶质细胞和小胶质细胞的活化。在细胞水平上，TPPU减轻了海马神经变性，恢复了突触蛋白（PSD95和SY38）的表达，并降低了DM-ADRD中关键促炎性趋化因子的水平，包括MCP-1、RANTES和MIP-1。 总之，TPPU通过减轻脑血管功能障碍、神经炎症和胶质增生，同时保护突触完整性和神经元存活，从而维持DM-ADRD中的认知功能，显示出作为DM-ADRD治疗策略的良好前景。

可溶性环氧化物水解酶抑制通过维持神经血管完整性并减轻胶质细胞及神经病理变化来挽救糖尿病相关性痴呆中的认知缺陷 | bioRxiv

跳转至主要内容

首页

关于

投稿

提醒 / RSS

搜索此关键词

高级搜索

新结果

可溶性环氧化物水解酶抑制通过维持神经血管完整性并减轻胶质细胞及神经病理变化来挽救糖尿病相关性痴呆中的认知缺陷

Xing Fang，

Jane J Border，

Huawei Zhang，

Gilbert C Morgan，

Andrew Gregory，

Yvan Hanscom-Trofy，

Rui Dong，

Jun Yang，

Sung Hee Hwang，

Christophe Morisseau，

Bruce D Hammock，

查看 Fan Fan 的 ORCID 主页，

Fan Fan，

Richard Roman

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729327

Xing Fang 1 密西西比大学医学中心； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。

查看讨论主题。

返回顶部

上一篇

下一篇

发表于 2026 年 6 月 4 日。

下载 PDF

电子邮件

您的电子邮件

*

您的姓名

*

发送至

*

请输入多个地址，每行一个，或用逗号分隔。

您将通过电子邮件发送以下内容

可溶性环氧化物水解酶抑制通过维持神经血管完整性并减轻胶质细胞及神经病理变化来挽救糖尿病相关性痴呆中的认知缺陷

消息主题

（您的姓名）已从 bioRxiv 转发一个页面给您

消息正文

（您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。

您的个人留言

验证码

此问题用于测试您是否为人类访问者，并防止自动化垃圾信息提交。

分享

可溶性环氧化物水解酶抑制通过维持神经血管完整性并减轻胶质细胞及神经病理变化来挽救糖尿病相关性痴呆中的认知缺陷

Xing Fang，

Jane J Border，

Huawei Zhang，

Gilbert C Morgan，

Andrew Gregory，

Yvan Hanscom-Trofy，

Rui Dong，

Jun Yang，

Sung Hee Hwang，

Christophe Morisseau，

Bruce D Hammock，

Fan Fan，

Richard Roman

bioRxiv 2026.06.01.729327； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729327

分享本文：

复制

引文工具

可溶性环氧化物水解酶抑制通过维持神经血管完整性并减轻胶质细胞及神经病理变化来挽救糖尿病相关性痴呆中的认知缺陷

Xing Fang，

Jane J Border，

Huawei Zhang，

Gilbert C Morgan，

Andrew Gregory，

Yvan Hanscom-Trofy，

Rui Dong，

Jun Yang，

Sung Hee Hwang，

Christophe Morisseau，

Bruce D Hammock，

Fan Fan，

Richard Roman

bioRxiv 2026.06.01.729327； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729327

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729327v1?rss=1

🏷️ 糖尿病相关痴呆 可溶性环氧化物水解酶抑制 神经血管完整性 神经炎症 胶质细胞活化 认知功能障碍