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仅由重链构成的抗体由骆驼科动物和软骨鱼类的适应性免疫系统产生，它们对经典抗体形成补充；后者含有来自重链和轻链的可变结构域。我们在既往研究基础上进行了改进，利用病例数量增加了20倍的数据集，对VHH与经典抗体的结合模式进行了详细分析。我们表明，尽管VHH仅依赖单一可变结构域，但其埋藏表面积比双结构域抗体更大。这一性质可归因于骨架区和CDR3的共同贡献。我们进一步证明，以与抗原接触的FR和CDR区域数量为特征的VHH结合模式，比先前报道的更加多样。此外，我们发现，VHH与经典抗体界面表现出相似的溶剂化性质，尽管VHH界面堆积得更为紧密。最后，我们讨论了这些发现对于高亲和力VHH设计的热力学和动力学意义，而这一问题在蛋白质工程与设计中尤为重要。
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摘要
由骆驼科动物和软骨鱼类适应性免疫系统产生的仅重链抗体，补充了含有重链和轻链可变结构域的经典抗体。我们在既有研究基础上进行了细化，利用案例数量增加 20 倍的数据集，对 VHH 与经典抗体的结合模式进行了详细分析。我们表明，尽管 VHH 仅依赖单一可变结构域，但其埋藏表面积大于双结构域抗体。这一性质可归因于骨架区和 CDR3 的共同贡献。我们进一步证明，以与抗原接触的 FR 和 CDR 区域数量为特征的 VHH 结合模式，比先前报道的更加多样。此外，我们发现，VHH 与经典抗体界面表现出相似的溶剂化性质，尽管 VHH 界面的堆积更加紧密。最后，我们讨论了这些发现对于高亲和力 VHH 设计在热力学和动力学方面的意义，而这一问题在蛋白质工程与设计中尤为重要。
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发表于 2026 年 6 月 4 日。 下载 PDF
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纳米抗体与经典抗体：其结合模式的最新比较
Antoine Hauser ， Gauthier Dangla-Pelissier ， Frederic Cazals
bioRxiv 2026.06.01.729307； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729307
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Antoine Hauser ， Gauthier Dangla-Pelissier ， Frederic Cazals
bioRxiv 2026.06.01.729307； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729307
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729307v1?rss=1
🏷️ 纳米抗体 VHH 抗体-抗原结合 结合界面 蛋白质工程 适应性免疫