表达口蹄疫病毒样颗粒的新型重组牛丘疹性口炎病毒可在牛体内诱导产生具有保护水平的中和抗体

口蹄疫（FMD）在流行地区仍然是一个重大负担；在这些地区，灭活疫苗受限于成本高、免疫持续时间短、依赖冷链以及需要高生物安全等级条件下生产等因素。在本研究中，我们构建了一种重组牛丘疹性口炎病毒（rBPSV），其表达FMDV A24 Cruzeiro的衣壳前体P1-2A以及减毒型3C蛋白酶（3Cpro L127P）。感染绵羊胎儿鼻甲（OFTu）细胞后，可观察到强烈的衣壳蛋白表达，并组装形成大量25–30 nm的二十面体病毒样颗粒（VLPs）。 对两头BPSV血清阳性犊牛进行rBPSV肌内免疫（第0、21和35天各接种107 TCID50）后，诱导了强烈的抗FMDV体液免疫应答。至第28天，液相阻断ELISA（LPBE）抗体滴度超过实验室界定的保护阈值（[≥]1.9 log10），且针对A24 Cruzeiro同源毒株的中和抗体滴度高于与保护相关的阈值（[≥]1.36 log10）。在血清型内可观察到对A/Argentina/2001的交叉中和作用，而对异源血清型O1 Campos则未检测到中和活性。预先存在的抗BPSV抗体并未阻止中和抗体应答的诱导。这些结果首次证明了BPSV可作为一种适用于牛的载体平台，用于递送FMDV VLPs及其他异源抗原。

口蹄疫（FMD）在流行地区仍然是一个重大负担；在这些地区，灭活疫苗受制于成本高、免疫持续时间短、依赖冷链以及需要高等级生物安全条件进行生产等限制。在本研究中，我们构建了一种重组牛丘疹性口炎病毒（rBPSV），使其表达FMDV A24 Cruzeiro的衣壳前体P1-2A，并同时表达减毒的3C蛋白酶（3Cpro L127P）。感染绵羊胎儿鼻甲（OFTu）细胞后，可观察到强劲的衣壳蛋白表达，并组装形成大量25–30 nm的二十面体病毒样颗粒（VLP）。

对两头BPSV血清阳性犊牛进行rBPSV肌内免疫（第0、21和35天各接种10^7 TCID50）后，诱导出强烈的抗FMDV体液免疫应答。至第28天时，液相阻断ELISA（LPBE）抗体滴度超过实验室设定的保护阈值（[≥]1.9 log10），且针对A24 Cruzeiro同源毒株的中和抗体滴度高于与保护相关的阈值（[≥]1.36 log10）。在A/Argentina/2001毒株中观察到种内交叉中和作用，而对异源血清型O1 Campos未检测到中和活性。既存的抗BPSV抗体并未阻止中和抗体应答的诱导。

这些结果首次提供了概念验证，表明BPSV可作为一种适应牛的载体平台，用于递送FMDV病毒样颗粒及其他异源抗原。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729332v1?rss=1

🏷️ 口蹄疫病毒 病毒样颗粒 重组牛丘疹性口炎病毒 中和抗体 牛疫苗