- 4 次围观
背景：肽基精氨酸脱亚氨酶2（PAD2）失调以及异常蛋白瓜氨酸化（PC，作为一种翻译后修饰，PTM）参与了多种炎症性和神经退行性疾病。我们此前已在转基因小鼠和人类尸检组织中显示，PC和PAD2在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中发生改变。ALS是一种以运动神经元丢失、瘫痪和死亡为特征的神经退行性疾病。在本研究中，我们通过在SOD1-ALS小鼠模型中敲除PAD2，探讨PAD2在ALS中的作用。 方法：为研究PAD2诱导的瓜氨酸化在ALS发病机制中的作用，我们在SOD1G93A ALS小鼠模型中构建了PAD2敲除（PAD2KO），并利用qPCR、Western blot、共聚焦显微镜和电子显微镜等分子生物学技术，考察其对神经病理学和临床症状的后续调控作用。此外，我们还利用ionFinder鉴定出C3在人类ALS中发生了瓜氨酸化。 结果：结果显示，PAD2KO阻断了ALS模型中升高的PC，并减少了髓鞘碱性蛋白（MBP）聚集体。PAD2KO还改善了运动神经元存活以及髓鞘、轴突和神经肌肉接头的完整性，并减少了白质中的小胶质细胞增生以及星形胶质细胞中C3蛋白水平。从临床表现来看，对体重变化的监测数据提示，PAD2KO调节了ALS小鼠模型的病程，即加速了疾病起始，但在起病后减缓了疾病进展，并适度延长了雄性小鼠的生存期。 结论：这些结果表明，PAD2是ALS中PC升高的原因，而PC促进了神经炎症以及运动神经元和有髓轴突的变性。对疾病表型的这种有限调节提示，PC在ALS中的作用较为复杂，涉及众多蛋白及多种细胞类型中PC的改变。未来需要进一步研究PC如何在不同细胞类型中调节单个蛋白的功能，以理解PC对ALS发病机制的贡献。 关键词：PAD2敲除，蛋白瓜氨酸化，神经变性，脱亚氨化，神经退行性疾病，髓鞘变性，蛋白聚集
背景：失调的肽基精氨酸脱亚氨酶2（PAD2）及异常的蛋白瓜氨酸化（PC，一种翻译后修饰〔PTM〕）参与了多种炎症性和神经退行性疾病。我们此前在转基因小鼠和人类尸检组织中表明，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，PC和PAD2发生了改变。ALS是一种以运动神经元丢失、瘫痪和死亡为特征的神经退行性疾病。在本研究中，我们通过在SOD1-ALS小鼠模型中敲除PAD2，探究PAD2在ALS中的作用。
方法：为研究PAD2诱导的瓜氨酸化在ALS发病机制中的作用，我们在SOD1G93A ALS小鼠模型中构建了PAD2敲除（PAD2KO），并采用qPCR、Western blot、共聚焦显微镜和电子显微镜等分子生物学技术，考察其对神经病理学及临床症状的后续调节作用。此外，我们利用ionFinder鉴定出在人ALS中C3发生了瓜氨酸化。
结果：我们的结果显示，PAD2KO阻断了ALS模型中升高的PC，并减少了髓鞘碱性蛋白（MBP）聚集体。PAD2KO还改善了运动神经元存活以及髓鞘、轴突和神经肌肉接头的完整性，并减少了白质中的小胶质细胞增生以及星形胶质细胞中的C3蛋白水平。在临床方面，对体重变化的监测数据提示，PAD2KO可调节ALS小鼠模型的病程，即加速起病，但在起病后减缓疾病进展，并适度延长雄性小鼠的生存期。
结论：这些结果表明，PAD2是ALS中PC升高的原因，而PC促成了神经炎症以及运动神经元和有髓轴突的变性。对疾病表型的适度调节提示，PC在ALS中的作用是复杂的，涉及多种蛋白以及多种细胞类型中PC的改变。未来需要进一步研究PC如何在不同细胞类型中调节单个蛋白的功能，以理解PC对ALS发病机制的贡献。
关键词：PAD2敲除，蛋白瓜氨酸化，神经退行性变，脱亚氨化，神经退行性疾病，髓鞘变性，蛋白聚集
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.30.729013v1?rss=1
🏷️ PAD2敲除 蛋白瓜氨酸化 肌萎缩侧索硬化症 神经炎症 运动神经元保护 髓鞘蛋白聚集