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CD239，也称为 Lutheran 血型糖蛋白（Lu）或基底细胞黏附分子（B-CAM），是一种属于免疫球蛋白超家族（IgSF）的跨膜蛋白。CD239 是层粘连蛋白 5 的特异性受体，而层粘连蛋白 5 是 laminin-511/-521 的一个亚基；laminin-511/-521 是肾基底膜的主要组成成分。既往另一研究组的研究表明，CD239 基因敲除小鼠健康且发育正常。尽管未观察到肾功能改变，但突变体肾脏中的大多数肾小球表现出形态学异常。 在本研究中，我们探讨了 CD239 在肾小管中的作用。我们利用肾小管特异性标志物检测了 CD239 的分布。CD239 定位于亨利袢、远曲小管和集合管，而不定位于近曲小管。随后，我们分析了 CD239 基因敲除小鼠中肾小管分子的定位情况。在缺乏 CD239 的远曲小管中，尿调蛋白（UMOD）和 Na-K-Cl 共转运蛋白（NKCC2）的定位发生紊乱，提示 CD239 在维持肾上皮细胞极性方面发挥作用。 此外，为了检验远曲小管的稳定性，我们通过富含腺嘌呤饮食在 CD239 基因敲除小鼠中诱导慢性肾脏病（CKD）。血液分析显示，摄入腺嘌呤饮食的 CD239 基因敲除小鼠更易发生 CKD。与对照组相比，摄入腺嘌呤饮食的敲除小鼠沿远曲小管表现出更为显著的组织学损伤。这些结果表明，CD239 不仅对于维持细胞极性至关重要，而且对于确保远曲小管的稳定性也不可或缺。尽管 CD239 缺失的人类个体未表现出明显相关病理，但这可能成为 CKD 的易感因素。
CD239，也称为 Lutheran 血型糖蛋白（Lu）或基底细胞黏附分子（B-CAM），是一种属于免疫球蛋白超家族（IgSF）的跨膜蛋白。CD239 作为 laminin 5 的特异性受体发挥作用，而 laminin 5 是 laminin-511/-521 的一个亚基，后者是肾基底膜的主要组成成分。先前另一研究团队的研究表明，CD239 缺失小鼠健康且发育正常。尽管未观察到肾功能改变，但突变小鼠肾脏中的大多数肾小球均表现出形态学异常。
在本研究中，我们探讨了 CD239 在肾小管中的作用。我们利用肾小管特异性标志物检测了 CD239 的分布。结果显示，CD239 定位于 Henle 袢、远曲小管和集合管，而不定位于近曲小管。随后，我们分析了 CD239 缺失小鼠中肾小管相关分子的定位。尿调蛋白（UMOD）和 Na-K-Cl 协同转运体（NKCC2）在缺乏 CD239 的远曲小管中的定位发生紊乱，提示 CD239 在维持肾上皮细胞极性方面发挥作用。
此外，为了检验远曲小管的稳定性，我们通过给予富含腺嘌呤的饮食，在 CD239 缺失小鼠中诱导慢性肾病（CKD）。血液分析显示，饲喂腺嘌呤饮食的 CD239 缺失小鼠更易发生 CKD。与对照组相比，摄入腺嘌呤的缺失小鼠沿远曲小管表现出更为显著的组织学损伤。这些结果表明，CD239 不仅对维持细胞极性至关重要，而且对保证远曲小管的稳定性同样必不可少。尽管 CD239 缺失的人类个体并未表现出明显相关病理，但其可能成为 CKD 的易感因素。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.31.728029v1?rss=1
🏷️ CD239缺失 慢性肾病 肾小管 细胞极性 基因敲除小鼠