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多巴胺（DA）在许多基本行为中具有重要作用，包括正性和负性强化、激励显著性以及决策制定。现已知这种行为多样性至少部分归因于神经递质多样性，而这一认识主要基于啮齿动物模型。为探究高等物种中DA神经元的递质特性，我们采用RNAscope原位杂交技术，对5只幼年猕猴（3只雄性，2只雌性，3–6岁）腹侧中脑中的酪氨酸羟化酶（TH）、囊泡型谷氨酸转运体2（VGluT2）和谷氨酸脱羧酶1（GAD1）进行了检测，分析范围涵盖A10亚区〔腹侧被盖区（VTA）；“中线VTA”核团及臂旁核；PBP〕、A9亚区〔黑质致密部（SNc）〕以及A8亚区〔红核后区（RRF）〕。随后，我们在同一队列中进行了免疫细胞化学研究，以推断mRNA与蛋白表达的一致程度。共鉴定出7种mRNA表型，其中含TH mRNA的细胞如预期构成了所有神经元中比例最大的群体。令人惊讶的是，总体而言，复合标记的TH+神经元远多于仅TH单标记的神经元（TH-VGluT2，占22%；TH-VGluT2-GAD1，占23%；而TH单标记神经元占19%）。GAD1 mRNA的共表达主要出现在“三重标记”细胞中，即同时表达VGluT2和TH mRNA的细胞。仅VGluT2 mRNA单标记的神经元仅占总群体的8%，而仅GAD1 mRNA单标记的神经元占20%。A10-A9-A8各亚区之间的细胞表型比例相似。幼年猕猴中的大多数DA神经元含有多种递质，这表明在所有亚区中，快速突触传递与多巴胺能传递并存并发挥重要作用。我们讨论了这些发现在高等灵长类动物中的发育学及环路学意义。
多巴胺（DA）在许多基本行为中具有重要作用，包括正性和负性强化、激励显著性以及决策制定。现已知这种行为多样性至少部分归因于神经递质的多样性，这一点是基于啮齿动物模型而得到认识的。为探究高等物种中DA神经元的递质特性，我们在5只幼年猕猴（3只雄性，2只雌性，3–6岁）的腹侧中脑中，采用RNAscope原位杂交检测酪氨酸羟化酶（TH）、囊泡型谷氨酸转运体2（VGluT2）和谷氨酸脱羧酶1（GAD1），检测范围涵盖A10（VTA；“中线VTA”核团及臂旁色素核；PBP）、A9（黑质致密部，SNc）和A8（红核后区，RRF）亚区。随后，我们在同一队列中进行了免疫细胞化学研究，以推断mRNA与蛋白表达的一致程度。
共鉴定出7种mRNA表型，且如预期所示，含TH mRNA的细胞在所有神经元中占比最大。令人惊讶的是，总体上，多重标记的TH+神经元远较仅TH单标记神经元更为常见（TH-VGluT2为22%，TH-VGluT2-GAD1为23%，而TH单标记神经元为19%）。GAD1 mRNA共表达主要出现在“三重标记”细胞中，即同时表达VGluT2和TH mRNA的细胞。仅VGluT2 mRNA单标记神经元仅占总群体的8%，而仅GAD1 mRNA单标记神经元占20%。A10-A9-A8各亚区之间的细胞表型比例相似。幼年猕猴中大多数DA神经元含有多种递质，这表明在所有亚区中，快速突触传递与多巴胺能传递并行发挥着重要作用。我们讨论了这些发现对高等灵长类动物发育及神经环路的意义。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.03.729859v1?rss=1
🏷️ 多巴胺能神经元 腹侧中脑 猕猴 递质共表达 RNAscope原位杂交 灵长类发育