从预测到参与:通过生物学相互作用界定肿瘤反应性T细胞

root 提交于 周四, 06/04/2026 - 12:47
摘要 过继性T细胞治疗(ACT),尤其是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗,表明当多克隆T细胞靶向真实的肿瘤抗原(包括个体私有新抗原)时,实体肿瘤能够发生持久性消退。然而,由于相关细胞稀有、具有患者特异性,且难以通过间接标志物、扩增行为或预测算法有效捕获,肿瘤反应性克隆型的可规模化鉴定仍然受限。我们考察了T细胞与肿瘤细胞或抗原呈递细胞之间的有效相互作用,是否能够为肿瘤反应性T细胞的发现提供一种更直接的组织原则。基于本文重新分析的已发表肿瘤及血液数据集,通过物理性聚集、靶细胞提取或抗原依赖性激活所获得的T细胞,富集了处于抗原经历、祖细胞样状态且细胞毒性分化受限的克隆型。因此,有效相互作用可作为一种实用的富集变量,使得能够从外周循环中回收稀有的新抗原反应性T细胞,同时保留与持续性和治疗应答相关的发育状态。这些分析支持将肿瘤特异性T细胞的发现策略从“预测优先”的提名模式转向“相互作用优先”的回收模式:富集携带体内既往肿瘤抗原遭遇证据的T细胞,回收那些保存在受限祖细胞样状态中的克隆型,在培养竞争将其抹除之前先行扩增,并结合匹配的抗原信息对其进行治疗性强化。

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Ira Mellman

Denitsa Millanova

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https://doi.org/10.64898/2026.05.31.729129

Nicholas P Restifo

1

Medici Therapeutics;

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发布于2026年6月3日。

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从预测到相互作用:通过生物学相互作用定义肿瘤反应性T细胞

Nicholas P Restifo ,

Suman K Vodnala ,

David B Thompson ,

Nicholas D Klemen ,

Ira Mellman ,

Denitsa Millanova

bioRxiv

2026.05.31.729129;

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https://doi.org/10.64898/2026.05.31.729129

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从预测到相互作用:通过生物学相互作用定义肿瘤反应性T细胞

Nicholas P Restifo ,

Suman K Vodnala ,

David B Thompson ,

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bioRxiv

2026.05.31.729129;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.05.31.729129


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.31.729129v1?rss=1

🏷️ 肿瘤反应性T细胞 过继性T细胞治疗 肿瘤浸润淋巴细胞 新抗原 抗原呈递 细胞相互作用