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背景 透明质酸（HA）是肺内调控血管完整性和免疫信号传导的主要细胞外基质糖胺聚糖。其生物学效应具有显著的分子大小依赖性，通常高分子量HA（HMW-HA）具有保护作用，而低分子量HA（LMW-HA）则具有促炎作用。然而，不同分子大小和浓度的HA如何在全局水平上重塑内皮细胞信号传导仍知之甚少。 方法 采用生理浓度（200 ng/mL）或超生理浓度（1 μg/mL）的低分子量（LMW-）、中分子量（MMW-）或高分子量透明质酸（HMW-HA）处理人肺微血管内皮细胞（HULEC-5a）。通过LDH检测确认细胞活力。采用定量蛋白质组学结合后续Ingenuity Pathway Analysis（IPA）分析，对HA诱导的信号网络进行描绘。 结果 蛋白质组学分析显示，在所有处理条件下均存在保守的HA反应特征，涉及细胞周期调控、细胞衰老和免疫调节，同时表现出明显的分子大小和剂量依赖性差异。在超生理浓度下，HMW-HA抑制了增殖性和炎症性通路，这与其保护性、静息型表型一致。LMW-HA诱导了范围最广的应激相关蛋白质组变化，这与其作为损伤相关分子模式的作用一致。出乎意料的是，生理浓度的MMW-HA引发了最强烈的反应，驱动了包括胰岛素信号传导和Rho GTP酶活性在内的代谢和细胞骨架通路。网络分析突出显示了HA处理间共有的176条重叠通路，其中LMW-HA和HMW-HA分别对偏向应激和屏障稳定化的信号传导作出了独特贡献。 结论 HA并非被动的结构性分子，而是内皮信号传导的主动调节因子，其作用受分子量和浓度的共同塑造。我们的研究结果揭示了MMW-HA在生理水平下的独特作用，并强调HA片段化和积聚如何可能促进肺损伤中的内皮功能障碍，这对于开发靶向HA的治疗策略具有重要意义。
透明质酸对培养中的人肺来源微血管内皮细胞产生依赖于分子量和浓度的差异性通路中心变化 | bioRxiv
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透明质酸对培养中的人肺来源微血管内皮细胞产生依赖于分子量和浓度的差异性通路中心变化
查看 ORCID 个人资料 James A Mobley， Kyoko Kojima， Shushruth Yellumahanththi
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729187
James A Mobley 1 阿拉巴马大学伯明翰分校； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在所有者为作者/资助方，其已授权 bioRxiv 永久展示该预印本。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发表于 2026 年 6 月 3 日。
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🏷️ 透明质酸 肺微血管内皮细胞 定量蛋白质组学 信号通路分析 分子量依赖性 血管屏障功能