组织特异性的丧失和跨癌种的反复激活界定了一类保守的致癌性微小RNA

root 提交于 周四, 06/04/2026 - 16:47
微小RNA(miRNA)作为大规模基因网络中至关重要的转录后调控因子发挥作用,其异常表达会驱动关键致癌过程,例如上皮-间质转化(EMT)、血管生成、免疫逃逸和转移。恶性转化过程中丧失组织特异性的致癌性miRNA是极具前景的治疗靶点,因为它们在健康器官中的受限表达可最大程度减少脱靶效应。为识别这些候选分子,本研究开展了一项全面的泛癌分析,将GTEx项目中健康组织的组织特异性谱与TCGA、TARGET、CGCI和CPTAC队列中的肿瘤数据进行了整合。通过结合表达谱分析以及肿瘤与匹配正常样本之间的差异表达分析,跨队列整合结果表明,恶性转化的特征是组织特异性miRNA表达的广泛丧失。在这些改变的模式中,鉴定出一簇由九个致癌性miRNA组成的群体:miR-105-5p、miR-1269a、miR-196a-5p、miR-9-5p、miR-96-5p、miR-210-3p、miR-301b-3p、miR-592和miR-135b-5p。这些特异性miRNA在多种实体瘤中均表现出显著且反复出现的上调。对其经实验验证的靶基因进行功能富集分析显示,它们明显趋同于共同的致癌通路,尤其是调控缺氧反应、PI3K/AKT信号传导、EMT、血管生成和免疫调节的通路。

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组织特异性的丧失与泛癌种反复激活界定了一类保守的致癌性微小RNA

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Maria Poptsova

Aly Ismailov

Alexey Belogurov

Alena Evpak

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729194

Maria Poptsova 1 国立研究型高等经济大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。

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发表于 2026 年 6 月 3 日。

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Maria Poptsova

Aly Ismailov

Alexey Belogurov

Alena Evpak

bioRxiv 2026.06.01.729194; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729194

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组织特异性的丧失与泛癌种反复激活界定了一类保守的致癌性微小RNA

Maria Poptsova

Aly Ismailov

Alexey Belogurov

Alena Evpak

bioRxiv 2026.06.01.729194; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.01.729194


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729194v1?rss=1

🏷️ 微小RNA 泛癌分析 组织特异性 致癌通路 差异表达分析