Tau聚集体复制发生于培养人神经元的突触前，并在施用TNFα后增加

突触处Tau聚集是驱动阿尔茨海默病的关键过程，但导致这一过程的机制尚未确立。我们采用了一个模型系统，即前向编程诱导的谷氨酸能神经元（iNeurons），并使用了三个经TNFα处理的独立细胞系。利用聚集体特异性的SIMOA、STED显微镜以及SynPull技术，在总体样本和单个突触水平检测纳米尺度的tau聚集体，我们发现TNFα驱动的tau聚集优先发生于突触前区域，形成的主要是非纤维状聚集体，且其尺寸大于突触外和突触后区域中的聚集体。通过采用聚集体形成的数学模型，我们对突触体中AT8阳性tau聚集体的频率进行了拟合，结果表明，聚集体复制是主导过程，且其速度远快于新生聚集体的从头形成，因此一旦形成一个聚集体，便会导致快速的局部扩增。我们的结果为突触前区域tau聚集体复制提供了直接证据，将炎症诱导的tau聚集与突触病理联系起来。

突触处的Tau聚集是驱动阿尔茨海默病的关键过程，但导致这一过程的机制尚未得到确立。我们采用了一种模型系统，即前向编程诱导的谷氨酸能神经元（iNeurons），并使用3个独立细胞系进行TNFα处理。通过采用聚集体特异性的SIMOA、STED显微镜以及SynPull，在整体样本和单个突触水平检测纳米尺度的Tau聚集体，我们发现TNFα驱动的Tau聚集优先发生于突触前部，形成的主要是非纤维状聚集体，且其尺寸大于突触外和突触后区域中的聚集体。

通过使用聚集体形成的数学模型，我们对突触体中AT8阳性Tau聚集体的频率进行了拟合，结果表明，聚集体复制是主导过程，且速度远快于从头聚集体形成，因此一旦形成一个聚集体，便会导致快速的局部扩增。我们的结果为Tau聚集体在突触前部发生复制提供了直接证据，将炎症诱导的Tau聚集与突触病理联系起来。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.30.728997v1?rss=1

🏷️ Tau聚集 突触前 TNFα 阿尔茨海默病 人神经元 神经炎症