ATG7功能在不依赖自噬的情况下促进胰腺癌进展

自噬是一种细胞降解过程，通过回收功能失常的组分来维持细胞稳态。除这一经典作用外，自噬相关蛋白，如自噬起始所必需的蛋白ATG7，日益被认为在多种生物过程和疾病背景中具有非自噬依赖性功能，包括癌症进展和转移。然而，这些非自噬依赖性功能的潜在机制仍不清楚。此前，我们鉴定出一种短异构体ATG7(2)，其缺乏经典的自噬活性。为理解ATG7(2)的独特作用，我们分析了公开数据库中的临床数据，发现ATG7(2)高表达与胰腺导管腺癌（PAAD）患者不良预后相关。利用CRISPR/Cas9技术在PAAD细胞中，我们选择性敲除了经典异构体ATG7(1)或全部ATG7。尽管ATG7总体敲除减缓了PAAD细胞的增殖和迁移，但发现高水平ATG7(2)可增强这两个过程。此外，RNA测序结果将ATG7(2)与免疫信号传导、细胞外基质组织以及细胞间相互作用联系起来。关键的是，在小鼠异种移植模型中抑制ATG7(2)可显著减少体内肿瘤生长及整体进展，从而确立了其在生理性肿瘤背景中的功能相关性。综上，这些结果表明，ATG7(2)在调控PAAD细胞中的免疫信号传导方面发挥作用，以非自噬依赖性方式促进迁移和增殖，并提示ATG7(2)可作为PAAD治疗的潜在治疗靶点。

自噬是一种细胞降解过程，通过回收功能失常的组分来维持细胞稳态。除这一经典作用外，自噬相关蛋白，如关键的自噬起始蛋白ATG7，越来越被认为在多种生物学过程和疾病背景中具有非自噬依赖性功能，包括癌症进展和转移。然而，这些非自噬依赖性功能背后的机制仍不清楚。此前，我们鉴定出一种短亚型ATG7(2)，其缺乏经典的自噬活性。为理解ATG7(2)的独特作用，我们分析了公开数据库中的临床数据，发现ATG7(2)高表达与胰腺导管腺癌（PAAD）患者不良预后相关。利用CRISPR/Cas9技术在PAAD细胞中，我们选择性敲除经典亚型ATG7(1)或ATG7总量。虽然ATG7总敲除减缓了PAAD细胞的增殖和迁移，但发现高水平ATG7(2)会增强这两个过程。此外，RNA测序将ATG7(2)与免疫信号传导、细胞外基质组织以及细胞—细胞相互作用联系起来。关键的是，在小鼠异种移植模型中，抑制ATG7(2)可显著减少体内肿瘤生长并减缓整体疾病进展，从而确立了其在生理性肿瘤背景中的功能相关性。综上，这些结果表明ATG7(2)在调控PAAD细胞免疫信号传导中发挥作用，以非自噬依赖性方式促进迁移和增殖，并提示ATG7(2)可能成为PAAD治疗的潜在靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729197v1?rss=1

🏷️ ATG7 非自噬功能 胰腺导管腺癌 肿瘤进展 免疫信号传导 异构体