一种新型肿瘤靶向干扰素-α/-β受体1拮抗剂可增加溶瘤性水疱性口炎病毒在小鼠间皮瘤模型中的复制

I型干扰素（IFN-I）是一类具有多效性活性的细胞因子，参与抗病毒和抗肿瘤免疫反应。它们可通过诱导具有抗病毒功能的干扰素刺激基因（ISG）表达，降低肿瘤细胞中溶瘤病毒的复制。为在特定细胞类型上实现对I型干扰素α/β受体（IFNAR）的特异性中和，我们构建了新型IFNAR1靶向拮抗剂，该拮抗剂由一个靶向特定细胞表面标志物的高亲和力纳米抗体与一个靶向IFNAR1的低亲和力阻断性纳米抗体偶联而成。 我们首先在体外和体内证明，此类靶向小鼠CD20分子（mCD20）的拮抗剂仅在脾细胞中的B细胞内抑制IFNAR信号传导。随后，我们在体外证明，靶向人CD20（hCD20）的拮抗剂可阻断IFNAR信号传导，并仅在这些细胞表达hCD20的情况下，诱导水疱性口炎病毒（VSV）对经IFN-II处理的AK7间皮瘤细胞或B16黑色素瘤细胞产生溶瘤活性。在体内，我们表明该拮抗剂可结合hCD20，并通过特异性抑制hCD20+ AK7间皮瘤肿瘤中的ISG表达来增强VSV复制。 总之，我们的结果表明，这些新型IFNAR1拮抗剂可在体外和体内有效且具有细胞类型特异性地抑制IFNAR信号传导。鉴于IFN-I在众多疾病中的重要性，这些拮抗剂可能具有广泛的治疗应用。

I型干扰素（IFN-I）是一类具有多效性活性的细胞因子，参与抗病毒和抗肿瘤免疫反应。它们可通过诱导具有抗病毒功能的干扰素刺激基因（ISG）表达，降低肿瘤细胞中溶瘤病毒的复制。为在特定细胞类型上实现对干扰素-β受体（IFNAR）的特异性中和，我们构建了新型靶向IFNAR1的拮抗剂，该拮抗剂由一个靶向特定细胞表面标志物的高亲和力纳米抗体与一个靶向IFNAR1的低亲和力阻断性纳米抗体偶联而成。我们首先在体外和体内证实，这种靶向小鼠CD20分子（mCD20）的拮抗剂仅在脾细胞中的B细胞内抑制IFNAR信号传导。随后我们在体外表明，一种靶向人CD20（hCD20）的拮抗剂仅在这些细胞表达hCD20时，才能阻断IFNAR信号传导，并在经IFN-II处理的AK7间皮瘤或B16黑色素瘤细胞中诱导水疱性口炎病毒（VSV）的溶瘤活性。在体内，我们表明该拮抗剂可结合hCD20，并通过特异性抑制hCD20+ AK7间皮瘤肿瘤中的ISG表达来增强VSV复制。总之，我们的结果表明，这些新型IFNAR1拮抗剂可在体外和体内高效且细胞类型特异性地抑制IFNAR信号传导。鉴于IFN-I在多种疾病中的重要性，这些拮抗剂可能具有广泛的治疗应用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729496v1?rss=1

🏷️ I型干扰素受体 IFNAR1拮抗剂 溶瘤病毒治疗 水疱性口炎病毒 间皮瘤 纳米抗体靶向