脂质化载脂蛋白E在人类阿尔茨海默病大脑中被发现与Aβ聚集体处于纳米尺度近邻关系。

载脂蛋白E（APOE）与阿尔茨海默病（AD）中的淀粉样斑块Aβ相关。载脂蛋白E的ε4等位基因（APOEε4）是散发性AD最强的遗传风险因素，并且相较于APOEε3和APOEε2，会加重Aβ斑块负担。ApoE的大部分在脑内和外周均与多种脂质类别结合形成脂蛋白。然而，与Aβ斑块相关的ApoE的脂化状态尚未得到充分界定。 在本研究中，我们采用荧光寿命成像显微镜结合福斯特共振能量转移（FLIM-FRET），以确定斑块中ApoE的脂化状态，并分析在人AD脑组织内，ApoE和Aβ与阴离子脂质及胆固醇之间的纳米尺度空间邻近关系。我们证明，在Aβ斑块内，脂质与ApoE和Aβ在纳米尺度上处于紧密邻近状态。我们的结果表明，富含阴离子脂质和胆固醇的脂化ApoE复合物是原位AD斑块的核心组成成分。我们提出一种病理机制，即ApoE脂蛋白表面呈递的阴离子脂质促进了其与Aβ的初始相互作用及随后发生的聚集。

载脂蛋白E（APOE）与阿尔茨海默病（AD）中的淀粉样斑块Aβ相关。载脂蛋白E的ε4等位基因（APOEε4）是散发性AD最强的遗传风险因素，相较于APOEε3和APOEε2，会加重Aβ斑块负荷。ApoE的大部分在脑内和外周均与多种脂质类别结合形成脂蛋白。然而，斑块相关Aβ中的ApoE脂化状态尚未得到充分界定。

在此，我们采用荧光寿命成像显微镜结合福斯特共振能量转移（FLIM-FRET），确定斑块中ApoE的脂化状态，以及在人类AD脑组织中ApoE和Aβ与阴离子脂质及胆固醇之间纳米尺度的空间邻近关系。我们证明，在Aβ斑块内，脂质与ApoE及Aβ在纳米尺度上彼此紧密邻近。我们的结果表明，富含阴离子脂质和胆固醇的脂化ApoE复合物是原位AD斑块的核心组成成分。我们提出一种病理机制：ApoE脂蛋白表面呈递的阴离子脂质促进其与Aβ的初始相互作用，并进一步促进Aβ的后续聚集。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.30.729004v1?rss=1

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