自闭症谱系障碍风险基因 D5Ertd579e 调控突触可塑性及选择性的自闭症相关行为

自闭症谱系障碍（ASD）是一种具有异质性的神经发育性疾病，其形成受到数百个基因共同作用的影响，其中许多基因仍缺乏充分表征。因此，这一在很大程度上尚未被解析的基因组图景，可能为揭示多样化的分子扰动如何汇聚为共同的社会行为表型提供关键线索。在本研究中，我们采用全身性空敲除小鼠模型，对KIAA0232（小鼠同源基因为D5Ertd579e）这一缺乏已知功能结构域、尚未被表征的基因位点进行了研究。尽管D5Ertd579e的缺失并未明显扰乱皮层祖细胞动力学、皮层分层组织或整体脑形态，但D5Ertd579e空突变体表现出选择性的行为缺陷，包括发声、社会交往能力和新奇偏好受损，而与焦虑和记忆相关的行为则保持完好。这些行为表型伴随着长期突触可塑性的减弱，尽管其基础突触传递仍然正常。 综合来看，我们的研究结果表明，D5Ertd579e的缺失会选择性地改变神经发育，优先影响参与社会性和动机加工的神经系统，而保留海马依赖性神经网络的功能。我们提出，D5Ertd579e作为神经发育的区域特异性调控因子，其功能受损可能通过不同的遗传通路促成ASD的发生。从更广泛的意义上说，本研究强调了探究尚未表征基因位点的重要性，以进一步完善ASD中社会脑机制模型。

自闭症谱系障碍（ASD）是一种异质性的神经发育性疾病，其形成受数百个基因共同影响，而其中许多基因仍缺乏充分表征。因此，这一在很大程度上尚未被解析的基因组图景，可能为理解多样化的分子紊乱如何汇聚为共同的社会性表型提供关键线索。在本研究中，我们利用全身性敲除小鼠模型，对KIAA0232（小鼠同源基因D5Ertd579e）这一缺乏已知功能结构域的未表征位点进行了研究。尽管D5Ertd579e的缺失并未明显破坏皮层祖细胞动态、层状组织结构或整体脑形态，但D5Ertd579e空突变体表现出选择性的行为缺陷，包括发声、社会交往能力和新奇偏好受损，而与焦虑和记忆相关的行为则保持完好。这些行为表型伴随着长期可塑性的减弱，尽管基础突触传递保持正常。综上，我们的研究结果表明，D5Ertd579e的缺失会选择性地改变神经发育，优先影响参与社会性和动机加工的神经系统，同时保留海马依赖性网络的功能。我们提出，D5Ertd579e作为一种具有区域特异性的神经发育调控因子，其功能受损可能通过不同的遗传通路促进ASD的发生。更广泛而言，本研究强调了探究未表征基因位点的重要性，这将有助于完善关于ASD中社会性脑机制的理论模型。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.02.729632v1?rss=1

🏷️ 自闭症谱系障碍 风险基因 突触可塑性 社会行为 神经发育 基因敲除小鼠