不那么显而易见的方式:PIEZO1通过优化组织机械张力以维持稳态,从而支持凋亡细胞挤出。

root 提交于 周三, 06/03/2026 - 02:47
顶端细胞挤出是一种机械过程,使上皮能够清除凋亡细胞并防止炎症发生。机械敏感性离子通道常因其能够在动态形态发生过程中介导快速机械响应而被广泛提及。在此,我们报道了PIEZO1支持凋亡细胞挤出的一种出人意料的策略。抑制PIEZO1会阻断培养细胞和斑马鱼幼体中的细胞挤出。然而,尽管PIEZO1在挤出过程中介导钙信号,我们表明,当PIEZO1受扰时,上皮中预先存在的机械张力增加反而会拮抗挤出。纠正PIEZO1受扰上皮中增强的预应力,足以恢复凋亡细胞挤出,尽管这并不能恢复动态钙信号。PIEZO1通过一条依赖钙/钙调神经磷酸酶的通路维持机械稳态,该通路通过保护MYPT1/肌球蛋白磷酸酶免于降解来限制肌球蛋白II的激活。因此,PIEZO1是通过机械稳态来支持凋亡细胞挤出这一形态发生过程的。

顶端细胞挤出是一种机械过程,使上皮组织能够清除凋亡细胞并防止炎症发生。机械敏感性离子通道因其能够在动态形态发生过程中介导快速机械响应而常被提及。在此,我们报道了PIEZO1支持凋亡细胞挤出的一种出人意料的机制。抑制PIEZO1会阻断培养细胞和斑马鱼幼体中的细胞挤出过程。然而,尽管PIEZO1在挤出过程中介导钙信号,我们表明,当PIEZO1受扰动时,上皮组织中预先存在的机械张力增加反而会拮抗细胞挤出。即使不能恢复动态钙信号,纠正PIEZO1受扰上皮中增强的预应力也足以挽救凋亡细胞挤出。PIEZO1通过一条依赖钙/钙调神经磷酸酶的通路维持机械稳态,该通路可保护MYPT1/肌球蛋白磷酸酶免于降解,从而限制肌球蛋白II的激活。因此,PIEZO1通过机械稳态支持凋亡细胞挤出的形态发生过程。


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.01.729446v1?rss=1

🏷️ PIEZO1 细胞挤出 机械张力稳态 上皮组织 钙信号 肌球蛋白II