转录因子Sob维持肠道干细胞稳态以延缓衰老

衰老与生理功能衰退及组织稳态失衡相关，而这通常由干细胞活性失衡所驱动。果蝇中肠是研究上皮稳态与衰老的有力模型，因为它展现出许多保守的调控特征，以及随年龄增长而恶化的肠道干细胞功能。我们鉴定出由Sister of odd and bowl（Sob）编码的转录因子，作为稳态条件下肠道干细胞/祖细胞的保守标志物，而其表达会随年龄增长而丧失。sob的提前下调会缩短寿命，而在肠道干细胞/祖细胞中进行过表达则足以延长寿命，这表明Sob在维持衰老过程中的稳态方面具有关键作用。 在细胞和组织层面，对干细胞/祖细胞中Sob进行敲低和过表达的结果表明，Sob通过调控增殖和谱系决定两方面来维持稳态。在年轻肠道中，Sob限制肠道干细胞增殖，促进肠内分泌细胞分化，同时抑制过度的肠细胞分化。我们还发现，转录因子Exex、Notch通路抑制因子Numb以及肠细胞分化调控因子Dawdle在Sob下游发挥作用，共同调控增殖与分化。我们的研究结果表明，Sob是将干细胞功能障碍与肠道衰老联系起来的关键分子开关。

衰老与生理功能衰退及组织稳态失衡相关，而这通常由干细胞活性失衡所驱动。果蝇中肠是研究上皮稳态与衰老的有力模型，因为其表现出许多保守的调控特征，以及随年龄增长而恶化的肠道干细胞功能。我们鉴定出由 Sister of odd and bowl（Sob）编码的转录因子，其作为稳态条件下肠道干/祖细胞的保守性标志物，并且其表达会随年龄增长而丧失。sob 的过早下调会缩短寿命，而在肠道干/祖细胞中过表达 sob 则足以延长寿命，这表明其在维持衰老过程中的稳态方面具有关键作用。在细胞和组织层面，对干/祖细胞中 Sob 的敲低和过表达研究表明，Sob 通过调控细胞增殖和谱系决定两者来维持稳态。在年轻肠道中，Sob 限制肠道干细胞增殖，促进肠内分泌细胞分化，同时抑制过度的肠上皮细胞分化。我们还发现，转录因子 Exex、Notch 通路抑制因子 Numb 以及肠上皮细胞分化调控因子 Dawdle 在 Sob 下游发挥作用，共同调控增殖与分化。我们的研究结果表明，Sob 是连接干细胞功能障碍与肠道衰老的关键分子开关。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728682v1?rss=1

🏷️ 肠道干细胞 衰老 转录因子Sob 肠道稳态 果蝇 NOTCH信号通路