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生命早期的血管发育是一个受到严格调控的过程，它影响器官成熟以及长期的心脏代谢和神经血管健康。尽管母体微生物组日益被认为是决定新生儿免疫、代谢和神经发育程序化的重要因素，但其在发育性血管生成中的作用仍缺乏明确界定。在本研究中，我们探讨了母体肠道微生物群是否通过母源性代谢信号调控新生儿视网膜血管发育。我们采用由万古霉素、新霉素、甲硝唑、两性霉素B和氨苄西林（VNMAA）组成的广谱抗生素混合物诱导菌群失调，并结合无菌动物模型，在出生后第6天（P6）和第12天（P12）评估视网膜血管生成。母体微生物组耗竭显著延缓了P6时视网膜血管延伸，并在P12时造成持续性的视网膜血管结构异常，包括深层血管丛血管密度降低、下行分支密度改变，以及在对血管密度进行标准化后分支复杂性降低。 全基因组鸟枪法测序显示，抗生素处理和双向粪菌群移植（FMT）后，母体盲肠微生物组发生了显著重塑；相比之下，P12幼崽盲肠菌群组成相对有限，且并未反映母鼠中观察到的显著重构。通过FMT恢复母体微生物组可挽救新生儿血管缺陷，支持母体微生物状态具有因果性作用。对母乳进行非靶向LC/MS代谢组学分析鉴定出甘油磷脂代谢是一个显著受微生物组影响的通路。胆碱及相关脂质代谢物因其在该通路中的位置及其与膜代谢和内皮功能的生物学相关性，被优先确定为候选介导因子。体外内皮细胞实验表明，胆碱可调节内皮细胞活力并促进管样结构形成。综上，这些发现揭示了一条调控新生儿视网膜血管生成的“母体微生物群/乳汁代谢物/血管”轴，并提示哺乳期代谢信号传导可能是母体微生物生态塑造子代血管发育的重要机制。
生命早期的血管发育是一个受到严格调控的过程，影响器官成熟以及长期的心脏代谢和神经血管健康。尽管母体微生物组日益被认为是新生儿免疫、代谢和神经发育程序化的重要决定因素，但其在发育性血管生成中的作用仍缺乏明确界定。在本研究中，我们考察了母体肠道微生物群是否通过母源性代谢信号调控新生儿视网膜血管发育。
我们采用由万古霉素、新霉素、甲硝唑、两性霉素B和氨苄西林（VNMAA）组成的广谱抗生素鸡尾酒诱导菌群失调，并结合无菌动物模型，在出生后第6天（P6）和第12天（P12）评估视网膜血管生成。母体微生物组耗竭显著延缓了P6时视网膜血管的延伸，并在P12时导致视网膜血管结构持续异常，包括深层血管丛血管密度降低、下行分支密度改变，以及在按血管密度标准化后分支复杂性降低。
全基因组鸟枪法测序显示，抗生素处理和双向粪菌群移植（FMT）后，母体盲肠微生物组发生了显著重塑；相比之下，P12幼崽盲肠菌群组成相对有限，且并未反映母鼠中观察到的显著重构。通过FMT恢复母体微生物组可挽救新生儿血管缺陷，支持母体微生物状态具有因果性作用。
对母乳进行非靶向LC/MS代谢组学分析发现，甘油磷脂代谢是一个显著受微生物组影响的代谢通路。胆碱及相关脂质代谢物因其位于该通路中的关键位置，以及其与膜代谢和内皮功能的生物学相关性，而被优先确定为候选介导因子。体外内皮细胞实验表明，胆碱可调节内皮细胞活性并促进管状结构形成。
综上，这些发现揭示了一条调控新生儿视网膜血管生成的“母体微生物群—乳汁代谢物—血管”轴，并提示哺乳期代谢信号传导可能是母体微生物生态塑造子代血管发育的重要机制。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728684v1?rss=1
🏷️ 母体肠道微生物群 新生儿视网膜血管生成 哺乳期代谢信号 母乳代谢组学 胆碱代谢 粪菌群移植