广谱中和抗体介导的HIV抑制期间、干预后控制发生前的免疫激活

广谱中和抗体（bNAbs）与增强HIV特异性T细胞或B细胞应答，以及部分HIV感染者（PWH）中HIV复制的持续性部分控制相关。在这一背景下，bNAbs可能通过何种机制增强宿主免疫力尚不清楚。我们此前报道了一项临床试验的结果：10例接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者在解析性治疗中断（ATI）前即刻接受了包括两种bNAbs在内的联合免疫治疗。在bNAb水平下降后，7名参与者表现出不同程度的干预后控制，这与针对反弹病毒的活化CD8+ T细胞的强劲扩增相关。 为探究bNAbs在增强内源性免疫应答中的作用，我们考察了在暂停ART后、病毒反弹前且bNAbs控制HIV复制期间，是否存在HIV特异性或更广泛的免疫激活证据。在ART中断后的早期时间点，且距离病毒在血浆中出现至少还有一个月时，我们检测到血浆炎症蛋白水平升高，以及先天性和适应性免疫细胞在表型和转录水平上的激活。与非控制者相比，干预后控制者表现出独特的转录激活模式，以及血浆炎症蛋白纵向变化趋势的差异。在这一时间窗口内，未观察到HIV特异性T细胞或抗体应答的增强。 本研究鉴定了在bNAb介导的HIV抑制早期被募集的活化细胞类型和炎症通路，这些因素可能在bNAb治疗后促进持久的HIV免疫控制中发挥作用。

广谱中和抗体（bNAbs）与增强HIV特异性T细胞或B细胞反应以及部分HIV感染者（PWH）中HIV复制的持续性部分控制相关。在这一背景下，bNAbs可能通过何种机制增强宿主免疫，目前尚不清楚。我们此前报告了一项临床试验的结果：10名接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者在分析性停药（ATI）前即刻接受了包括两种bNAbs在内的联合免疫治疗。在bNAb水平下降后，7名参与者表现出不同程度的干预后控制，这与其CD8+ T细胞对病毒反弹反应时活化性强烈扩增有关。为探究bNAbs在增强内源性免疫反应中的作用，我们在ART暂停后、病毒反弹前且bNAbs正在控制HIV复制的这一时期，寻找HIV特异性或更广泛免疫激活的证据。在ART中断后的早期时间点，且至少在病毒出现在血浆中前一个月，我们检测到血浆炎性蛋白水平升高，以及先天性和适应性免疫细胞在表型和转录层面的激活。与非控制者相比，干预后控制者表现出独特的转录激活模式以及血浆炎性蛋白纵向变化趋势的差异。在这一时间窗口内，未观察到HIV特异性T细胞或抗体反应的增强。本研究鉴定了在bNAb介导的HIV抑制早期被募集的活化细胞类型和炎性通路，这些因素可能在bNAb治疗后促进持久性HIV免疫控制中发挥作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728863v1?rss=1

🏷️ HIV 广谱中和抗体 免疫激活 干预后控制 CD8+T细胞 抗逆转录病毒治疗