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冷性痛觉异常是化疗诱导性周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）的一种致残性症状；CIPN 是包括紫杉醇（paclitaxel, PTX）在内的多种化疗药物所致的不良反应。CIPN 的患病率很高，并可导致化疗中止，从而威胁癌症患者的生存。PTX 可在 60% 的 CIPN 患者中诱发冷刺激所致疼痛，且这种疼痛是更严重神经病变的预测指标。冷刺激由背根神经节（dorsal root ganglia, DRG）中的初级感觉神经元传导。PTX 可诱导基因表达的适应不良性改变，进而导致伤害感受器功能失调。既往针对 PTX 诱导的转录变化的研究尚无法分离出与病理性冷痛相关的机制。PTX 诱导的持续性冷痛敏化背后所涉及的、介导长期转录改变的表观遗传学变化目前尚不清楚。我们发现，在连续进行三个周期的 PTX 处理后，即使 PTX 诱导的机械性痛觉敏化已经消退，小鼠仍持续表现出冷痛敏化，且至少可持续四周。这种仅表现为冷痛敏化的表型使我们能够考察专门介导病理性冷痛的机制。在 PTX 诱导的冷痛敏化期间，我们发现：髓鞘形成与维持所必需基因的表达下降，坐骨神经远端的髓鞘发生退化，以及含有促髓鞘化转录因子结合基序的基因组区域的染色质可及性降低。我们的研究结果提示，受表观遗传调控的髓鞘程序会持续促进髓鞘退化，并驱动病理性冷痛。对维持冷痛敏化期间髓鞘退化的特异性机制的深入理解，将有助于改善冷痛管理、促进癌症治疗的完成，并提高慢性疼痛患者的生活质量。
冷性痛觉异常是化疗诱导性周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）的一种致残性症状。CIPN是包括紫杉醇（paclitaxel，PTX）在内的多种化疗药物所引发的不良反应。CIPN具有很高的患病率，并可导致化疗中止，从而威胁癌症患者的生存。PTX可在60%的CIPN患者中诱发冷刺激所致疼痛，且这种疼痛是更严重神经病变的预测因素。冷觉信号由背根神经节（dorsal root ganglia，DRG）的初级感觉神经元进行转导。PTX可诱导基因表达的适应不良性改变，进而导致伤害感受器功能失调。既往关于PTX诱导的转录变化的研究，尚无法分离出与病理性冷痛相关的机制。驱动PTX诱导的持续性冷觉高敏中长期转录变化的表观遗传学改变，目前尚不清楚。
在连续进行三个PTX治疗周期后，我们发现，在PTX诱导的机械性高敏消退之后，小鼠仍持续表现出冷觉高敏，且持续时间至少为四周。这种仅表现为冷觉高敏的表型，使我们能够考察专门介导病理性冷痛的机制。在这一PTX诱导的冷觉高敏时期，我们发现：对于髓鞘形成与维持所必需的基因，其表达水平下降；坐骨神经远端的髓鞘发生退化；并且在含有促髓鞘形成转录因子结合基序的基因组区域中，染色质可及性降低。我们的研究结果提示，受表观遗传调控的髓鞘相关程序会持续促进髓鞘退化，并驱动病理性冷痛。对在冷觉高敏状态下维持髓鞘退化的特异性机制的深入理解，将有助于改善冷痛管理，促进癌症治疗的完成，并提高慢性疼痛患者的生活质量。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728780v1?rss=1
🏷️ 化疗诱导性周围神经病变 冷痛觉过敏 紫杉醇 髓鞘退化 表观遗传调控 背根神经节