小鼠前岛叶在雄性个体早期生活虐待后社会回避中的关键作用

儿童和青少年期的虐待是重大的公共卫生危机，也是成年期精神障碍发生的主要致病因素之一。然而，由早期生命虐待所导致症状的有效治疗手段仍然匮乏，部分原因在于我们尚不清楚童年和青春期虐待之后，成年期神经环路是如何受到破坏的。我们在C57/B6J小鼠中采用一种新型发育期虐待模型（青春早期慢性社会挫败应激，early adolescent chronic social defeat stress，eaCSDS），以考察其对成年前脑岛叶皮层（anterior insula，AI）在行为和环路层面的影响。我们结合化学遗传学、全脑c-fos成像和多位点局部场电位（LFP）记录，研究AI及其相关神经环路在早期生命虐待后成年期行为功能障碍中的作用。 对成年动物的行为分析表明，雄性而非雌性在青春早期经历社会挫败后表现出显著的广泛性社交回避。对雄性而非雌性的AI神经元进行化学遗传学沉默，可降低eaCSDS后成年期的社交回避。在雄性中，全脑c-fos成像和多位点LFP记录进一步揭示了与AI连接相关的环路层面紊乱，提示AI功能失调是青春期虐待后成年雄性社交回避的驱动因素。总体而言，这些发现表明，AI是一个新的环路层面干预靶点，对其活动进行正常化可能特异性减轻雄性个体在成年期表现出的、由青春期虐待引发的恐惧相关症状。

儿童和青少年时期的虐待是重大的公共卫生危机，也是成年期精神障碍发生的首要因素之一。然而，由早期生活虐待所致症状的有效治疗仍然匮乏，部分原因在于我们尚不清楚童年及青少年时期受虐后，成年期神经环路如何发生紊乱。我们在C57/B6J小鼠中采用了一种新型发育期虐待模型（青春早期慢性社会挫败应激，early adolescent chronic social defeat stress，eaCSDS），以考察其对成年前岛叶皮层（anterior insula，AI）行为和环路层面的影响。我们结合化学遗传学、全脑c-fos成像和多位点局部场电位（LFP）记录，研究AI及其相关环路在早期生活虐待后成年行为功能障碍中的作用。对成年动物的行为分析显示，雄性而非雌性在青春早期经历社会挫败后表现出显著的广泛性社交回避。对雄性而非雌性的AI神经元进行化学遗传学沉默，可减轻eaCSDS后成年期的社交回避。在雄性中，全脑c-fos成像和多位点LFP记录进一步揭示了与AI连接相关的环路层面紊乱，提示AI功能失调是青春期虐待后成年雄性社交回避的驱动因素。综上，这些发现揭示了AI是一个新的环路层面干预靶点，其活动的正常化可能特异性地减轻雄性个体在成年期表现出的、由青春期虐待引发的恐惧相关症状。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.31.729133v1?rss=1

🏷️ 前岛叶 早期生活应激 社会回避 化学遗传学 神经环路 性别差异