秀丽隐杆线虫中，NMDA受体亚基NMR-2通过神经系统调控病原体诱导的免疫反应

先天免疫的神经调控必须在抑制基础免疫活性与在遭遇病原体时迅速激活之间维持平衡。谷氨酸作为神经系统中的主要兴奋性神经递质，已被认为与多种伴随炎症的神经系统疾病相关，这提示其可能与免疫调控存在潜在联系。然而，谷氨酸能信号传导如何促进免疫平衡仍不清楚。本文证明，作为NMDA受体复合物组成部分的NMDA型离子型谷氨酸受体亚基NMR-2，在秀丽隐杆线虫神经系统中作为病原体诱导免疫反应的关键调控因子发挥作用。nmr-2缺失增强了线虫对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抗性，而不会提高基础免疫基因的表达。由NMR-2调控的病原体诱导反应依赖于保守的PMK-1/p38 MAPK、DAF-16/FOXO和HLH-30/TFEB通路。我们鉴定出AVD中间神经元是NMR-2的作用位点，在该处其整合来自上游感觉神经元ASE、ASK、AQR和PQR的输入。这些发现揭示了一条神经回路，其中谷氨酸能信号传导能够区分基础免疫基因表达与病原体诱导的免疫反应，从而揭示了一种在不改变基线免疫的情况下促进有效防御的机制。

先天免疫的神经调控必须在抑制基础免疫活性与在遭遇病原体时迅速激活之间维持平衡。谷氨酸作为神经系统中的主要兴奋性神经递质，已被认为与多种伴随炎症的神经系统疾病相关，提示其可能与免疫调控存在潜在联系。然而，谷氨酸能信号传导如何促进免疫平衡仍不清楚。在本研究中，我们证明了NMDA型离子型谷氨酸受体亚基NMR-2作为NMDA受体复合物的组成成分，在秀丽隐杆线虫神经系统中充当病原体诱导免疫反应的关键调控因子。nmr-2缺失增强了线虫对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抗性，同时并未提高基础免疫基因的表达。由NMR-2调控的病原体诱导反应依赖于保守的PMK-1/p38 MAPK、DAF-16/FOXO和HLH-30/TFEB通路。我们鉴定出AVD中间神经元是NMR-2发挥作用的位点，在此处它整合来自上游感觉神经元ASE、ASK、AQR和PQR的输入。这些发现揭示了一条神经回路，其中谷氨酸能信号传导能够区分基础免疫基因表达与病原体诱导的免疫反应，阐明了一种在不改变基线免疫的情况下促进有效防御的机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728750v1?rss=1

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