雄性小鼠中雄激素耗竭增加了对努力相关成本的敏感性并改变了中脑-伏隔核环路功能

背景：男性雄激素缺乏与动机降低、疲劳以及目标导向行为减少相关，但这些变化所依据的神经机制仍知之甚少。伏隔核（NAc）内的多巴胺信号传导在调节基于努力的决策中发挥核心作用。在本研究中，我们检验了这样一个假设：睾丸激素的缺失会改变中脑-伏隔核多巴胺功能，从而增加对努力相关代价的敏感性。 方法：雄性小鼠在青春期开始前或成年期接受去势术（ORX）。采用渐进比率1封闭经济（PR1-CE）任务评估基于努力的决策。通过全身给予氟哌啶醇以及采用高效液相色谱法测定多巴胺及其代谢产物来评估多巴胺相关功能，同时采用全细胞记录评估伏隔核棘状投射神经元（SPNs）的内在兴奋性。 结果：ORX增加了对努力代价的敏感性，表现为在总体食物摄入保持不变的情况下，行为反应转向更节能的方式。这些行为变化伴随着对氟哌啶醇反应性的降低。成年期ORX增加了伏隔核中的多巴胺含量，并降低了代谢产物与多巴胺的比值，这与多巴胺周转降低一致，而青春期前ORX则不影响多巴胺相关指标。青春期前ORX选择性降低了伏隔核核心部D1R+ SPNs的兴奋性，而成年期ORX则提高了D1R+和D1R-两类神经元群体的兴奋性。 结论：雄激素耗竭会增加对努力代价的敏感性，并与中脑-伏隔核环路功能的改变相关。尽管青春期前或青春期后ORX后产生的行为效应相似，但观察到不同的神经化学和细胞适应性变化，提示发育时机可能影响神经系统对雄激素耗竭的适应方式。这些发现为揭示雄激素缺乏与动机缺陷之间联系的神经机制提供了见解。

背景：男性雄激素缺乏与动机减退、疲劳以及目标导向行为下降相关，然而这些变化背后的神经机制仍知之甚少。伏隔核（NAc）内的多巴胺信号传导在调控基于努力的决策中发挥核心作用。在本研究中，我们检验了这样一种假设：睾丸激素的丧失会改变中脑-伏隔核多巴胺功能，从而增加对努力相关代价的敏感性。

方法：雄性小鼠在青春期开始前或成年期接受双侧睾丸切除术（ORX）。采用渐进比率1封闭经济（PR1-CE）任务评估基于努力的决策。通过全身给予氟哌啶醇以及采用高效液相色谱法测定多巴胺及其代谢物来评估多巴胺相关功能，同时采用全细胞记录评估伏隔核棘状投射神经元（SPNs）的内在兴奋性。

结果：ORX增加了对努力代价的敏感性，表现为在维持总体食物摄入不变的同时，行为反应向更节能的方式转移。这些行为改变伴随着对氟哌啶醇反应性的降低。成年期ORX增加了伏隔核中的多巴胺含量，并降低了代谢物与多巴胺的比值，这与多巴胺周转降低一致；而青春期前ORX则不影响多巴胺相关测量指标。青春期前ORX选择性降低了伏隔核核心部D1R+ SPNs的兴奋性，而成年期ORX则提高了D1R+和D1R-两类群体的兴奋性。

结论：雄激素耗竭会增加对努力代价的敏感性，并与中脑-伏隔核环路功能的改变相关。尽管青春期前或青春期后ORX后的行为效应相似，但观察到不同的神经化学和细胞适应性改变，提示发育时序会影响神经系统对雄激素耗竭的适应。上述发现为阐明雄激素缺乏与动机缺陷之间联系的神经机制提供了新的见解。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728788v1?rss=1

🏷️ 雄激素耗竭 努力决策 伏隔核 多巴胺信号 去势小鼠 中脑-伏隔核环路