通过竞争性抑制ApoE介导的摄取实现LNPs的肝外细胞特异性递送

用于肝外递送的靶向脂质纳米颗粒（LNP）受载脂蛋白E（ApoE）介导的肝脏蓄积所限制。我们开发了NanoPilot，这是一种模块化融合蛋白平台，由抗体和可阻断低密度脂蛋白受体（LDLR）ApoE结合位点的锚定结构组成，用于阻断LNP的肝脏摄取并将其重定向至靶细胞。NanoPilot可在10分钟内通过两步移液操作应用于预先制备的LNP。 体外实验表明，在人外周血单个核细胞中，抗CD3ε NanoPilot使T细胞转染提高了40倍，并使单核细胞转染降低了10倍。在免疫功能完整的小鼠模型中，NanoPilot包被的LNP在脾脏和肝脏T细胞中实现了30–40%的转染，而肝脏总体蓄积降低了3倍。进一步研究表明，在体外共培养实验中，抗c-Kit NanoPilot可增强向一种类造血干细胞细胞系的递送。NanoPilot为通过同时实现细胞特异性靶向和脱靶阻断来系统性递送基因治疗药物建立了一个通用框架。进一步研究将评估其潜在的临床应用。

用于肝外药物递送的靶向脂质纳米颗粒（LNP）受载脂蛋白E（ApoE）介导的肝脏富集所限制。我们开发了NanoPilot，这是一种模块化融合蛋白平台，由抗体和可阻断低密度脂蛋白受体（LDLR）ApoE结合位点的锚定结构组成，用于阻断LNP的肝脏摄取并将其重定向至靶细胞。NanoPilot可在10分钟内通过两步移液操作应用于预先制备的LNP。

在体外实验中，抗CD3ε NanoPilot使人外周血单个核细胞中T细胞的转染效率提高了40倍，并使单核细胞的转染降低了10倍。在免疫功能完整的小鼠模型中，NanoPilot包被的LNP在脾脏和肝脏T细胞中实现了30–40%的转染，同时整体肝脏富集降低了3倍。进一步研究表明，在体外共培养实验中，抗c-Kit NanoPilot可增强向一种造血干细胞样细胞系的递送。

NanoPilot为通过同时实现细胞特异性靶向和脱靶阻断来系统性递送基因治疗药物建立了一个通用框架。进一步研究将评估其潜在的临床应用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.727812v1?rss=1

🏷️ 脂质纳米颗粒 ApoE竞争性抑制 肝外递送 细胞特异性靶向 基因治疗递送 T细胞转染