高血压介导的心脏纤维化是由平滑肌细胞启动的机械过程

高血压是最常见的慢性心血管疾病，通常最终导致病理性心脏重构，其特征为心肌肥厚和广泛纤维化。尽管与这些变化相关的细胞表型已有充分报道，但高血压应激如何被感知并转导为纤维化程序的精确机制仍未得到清晰界定。为阐明这些机制，我们研究了赖氨酰氧化酶（Lysyl oxidase, LOX）的作用。LOX是一种细胞外基质（extracellular matrix, ECM）修饰酶，在高血压应激期间表达上调，并与心血管疾病相关。通过采用细胞类型特异性的Cre-Lox技术，有条件地在平滑肌细胞（smooth muscle cells, SMCs）或成纤维细胞——这两类主要的ECM分泌细胞群——中删除赖氨酰氧化酶，我们证明成纤维细胞特异性的Lox缺失对心脏纤维化进展无显著影响。相反，SMC特异性的Lox缺失选择性抑制了纤维化反应，而不影响其他重构参数，如心脏肥厚。值得注意的是，在SMC特异性Lox敲除心脏中，纤维化局限于血管周围微环境，未能扩展至心脏间质。我们发现，这一转变是由SMC启动的、依赖ECM的机械性过程。我们的结果表明，与成纤维细胞相比，SMC才是高血压性纤维化反应的主要感知者和启动者。这些发现证明，纤维化可以与高血压的其他表现相分离，并确定了SMC介导的ECM修饰是治疗高血压性心脏病的潜在治疗靶点。

高血压是最常见的慢性心血管疾病，通常最终导致病理性心脏重构，其特征为心肌肥大和广泛纤维化。尽管与这些变化相关的细胞表型已有充分记载，但高血压应激如何被感知并转导为纤维化程序的精确机制仍未得到明确定义。为阐明这些机制，我们研究了赖氨酰氧化酶（LOX）的作用。LOX是一种细胞外基质（ECM）修饰酶，在高血压应激期间表达上调，并与心血管疾病相关。通过采用细胞类型特异性的Cre-Lox技术，分别在平滑肌细胞（SMCs）或成纤维细胞——两类主要的ECM分泌细胞群——中条件性敲除赖氨酰氧化酶，我们证明成纤维细胞特异性的Lox缺失对心脏纤维化进展没有显著影响。相反，SMC特异性的Lox缺失选择性抑制了纤维化反应，而不影响其他重构参数，如心脏肥大。值得注意的是，在SMC特异性Lox敲除心脏中，纤维化仅局限于血管周围微环境，未能扩展至心脏间质。我们发现，这一转变是由SMCs启动的、依赖ECM的机械性过程。我们的结果表明，与成纤维细胞不同，SMCs才是高血压性纤维化反应的主要感知者和启动者。这些发现表明，纤维化可以与高血压的其他表现相分离，并确定了由SMC介导的ECM修饰是治疗高血压性心脏病的潜在治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728606v1?rss=1

🏷️ 高血压 心脏纤维化 平滑肌细胞 赖氨酰氧化酶 细胞外基质重塑