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集体细胞迁移由黏着连接（adherens junctions, AJs）协调，AJs既作为相邻细胞肌动蛋白细胞骨架之间的结构性连接，也作为机械转导结构，使细胞能够传递机械信号。Vinculin通过多种方式促进AJs成熟，包括与肌动蛋白以及钙黏蛋白-连环蛋白复合物结合、成束化肌动蛋白丝、拮抗分支状肌动蛋白聚合以及招募晚期AJ蛋白。在本研究中，我们分析了vinculin对连接处肌动蛋白组织的影响及其在人上皮细胞系MCF10A去拥挤化过程中集体迁移中的作用。在MCF10A单层细胞的顶端表面，我们发现了跨细胞肌动蛋白纤维（transcellular actin fibres, TAFs），其方向可在长距离范围内协调一致，最长可跨越10个细胞。这些TAFs具有收缩性，并在AJs处“跨越”细胞-细胞接触。对vinculin敲除细胞系的分析表明，该蛋白对于跨多个细胞的TAFs协调是必需的。Arp2/3活性必须受到严格调控才能建立TAFs的长程网络，因为无论是通过CK666处理下调其活性，还是通过表达活化的Rac1突变体或引入阻止vinculin-Arp2/3相互作用的突变而上调其活性，都会损害TAFs的形成。 在单层细胞的低渗去拥挤化过程中，我们发现具有长程TAFs的MCF10A细胞比vinculin敲除细胞表现出更强的集体迁移性；而在后者中，TAFs仅连接相邻细胞。类似地，对MCF10A和vinculin敲除单层细胞进行空间诱导去拥挤化的结果表明，由长程TAFs连接的细胞能够以集体方式协调其片状伪足伸展的方向。因此，我们表明vinculin在组织跨多个细胞的长程肌动蛋白网络以及协调细胞单层内的集体迁移方面发挥了新的作用。
集体细胞迁移由黏着连接（adherens junctions，AJs）协同调控；AJs既作为相邻细胞肌动蛋白细胞骨架之间的结构性连接，又作为机械转导结构，使细胞能够传递机械信号。Vinculin以多种方式促进AJs成熟，包括与肌动蛋白及钙黏蛋白-连环蛋白复合物结合、束集肌动蛋白丝、拮抗分支状肌动蛋白聚合以及招募晚期AJ蛋白。在本研究中，我们分析了vinculin对连接处肌动蛋白组织的影响，以及其在人上皮细胞系MCF10A解阻塞（unjamming）过程中集体迁移中的作用。
在MCF10A单层细胞的顶端表面，我们发现了跨细胞肌动蛋白纤维（transcellular actin fibres，TAFs）；这些纤维在长距离范围内呈现方向性协调，最远可跨越10个细胞。这些TAFs具有收缩性，并在AJs处“跨越”细胞-细胞接触。对vinculin敲除细胞系的分析表明，该蛋白对于TAFs在多个细胞间的协调至关重要。要建立长程TAF网络，Arp2/3活性必须受到严格调控，因为无论是通过CK666处理下调其活性，还是通过表达活化的Rac1突变体上调其活性，抑或通过阻断vinculin-Arp2/3相互作用的突变，都会损害TAF的形成。
在单层细胞发生低渗解阻塞过程中，我们发现，具有长程TAFs的MCF10A细胞比仅由TAFs连接相邻细胞的vinculin KO细胞表现出更强的集体迁移性。同样，在由空间诱导的MCF10A及vinculin敲除单层细胞解阻塞过程中，我们观察到，由长程TAFs连接的细胞能够集体协调其片状伪足延伸的方向。因此，我们表明vinculin在跨多个细胞组织长程肌动蛋白网络以及协调细胞单层内的集体迁移方面发挥了新的作用。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728702v1?rss=1
🏷️ vinculin 黏着连接 肌动蛋白纤维 集体细胞迁移 机械转导 上皮细胞