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背景 噬菌体治疗日益被视为治疗多重耐药（MDR）感染的一种有前景的替代方案。然而，其临床应用仍然受到限制，原因在于难以从耐药临床菌株中分离出有效噬菌体，以及体外实验在预测其在真实生物环境中表现方面能力有限。尽管已知生物基质会影响噬菌体活性，但这些影响尚未得到充分表征。 方法 以一名反复发生MDR尿路感染患者体内分离获得的一株噬菌体耐药铜绿假单胞菌作为模型菌株。由于常规分离方法未能获得有效噬菌体，研究者开发了TEASER-i方法（Transient EDTA- and Ion-Assisted Sequential Enrichment & Recovery，瞬时EDTA与离子辅助的序贯富集与回收）。通过吸附实验、一步生长动力学实验和时间-杀灭实验对回收的噬菌体进行表征。其抗菌活性分别在体外及离体人体基质（全血、血清、血浆和尿液）中进行评估。采用最大对数下降值（Emax）、曲线下面积（AUC）和噬菌体/细菌比值（PBR）对噬菌体疗效进行量化。 结果 一种针对难治性革兰阴性菌感染优化的新型TEASER-i方法，使研究者成功回收了一株来源于污水的、功能上有效的铜绿假单胞菌噬菌体，其表现优于一株来源于尿液的铜绿假单胞菌噬菌体；后者复制较慢且裂解量较低。噬菌体活性在血液、血清和血浆中存在显著差异。尿液支持最持久的抗菌效应。在许多情况下，早期细菌数量下降后会出现再生长。持续活性与有利PBR值的维持相关，而负PBR则对应治疗失败。在96小时时，仅有两种条件维持了有利的噬菌体负载（）：尿液中的金黄色葡萄球菌噬菌体（+1.66）以及血清中的来源于污水的铜绿假单胞菌噬菌体（+1.32）。
背景 噬菌体治疗日益被认为是治疗多重耐药（MDR）感染的一种有前景的替代方案。然而，其临床应用仍受到多重挑战的限制，包括难以分离出针对耐药临床菌株的有效噬菌体，以及体外检测对真实生物环境中疗效的预测能力有限。尽管已知生物基质会影响噬菌体活性，但这些影响尚未得到充分表征。
方法 以一名复发性MDR尿路感染患者分离获得的耐噬菌体铜绿假单胞菌菌株作为模型生物。由于传统分离方法未能获得有效噬菌体，因此开发了TEASER-i方法（Transient EDTA- and Ion-Assisted Sequential Enrichment & Recovery，瞬时EDTA与离子辅助的序贯富集与回收）。通过吸附实验、一步生长动力学和时间-杀灭实验对回收的噬菌体进行表征。其抗菌活性在体外以及离体人体基质（全血、血清、血浆和尿液）中进行评估。采用最大对数下降值（Emax）、曲线下面积（AUC）和噬菌体/细菌比值（PBR）对噬菌体疗效进行量化。
结果 一种针对难治性革兰阴性菌感染优化的新型TEASER-i方法，使得成功回收来源于污水、在功能上有效的铜绿假单胞菌噬菌体成为可能；该噬菌体优于来源于尿液的铜绿假单胞菌噬菌体，后者表现出更慢的复制速度和更低的爆发量。噬菌体活性在全血、血清和血浆中存在显著差异。尿液支持最持久的抗菌效应。在许多情况下，早期细菌数量下降后会出现再生长。持续性活性与有利的PBR值维持相关，而负PBR则对应治疗失败。在96小时时，仅有两种条件维持了有利的噬菌体负载（）：尿液中的金黄色葡萄球菌噬菌体（+1.66）以及血清中的污水来源铜绿假单胞菌噬菌体（+1.32）。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728643v1?rss=1
🏷️ 噬菌体治疗 铜绿假单胞菌 多重耐药感染 血液生物基质 噬菌体分离方法 抗菌动力学