细胞类型特异性的Dicer1改变加速KRAS驱动的小鼠肺腺癌模型中的肿瘤进展

微小RNA（miRNA）已被广泛认为与癌症的发生和进展相关，然而，关于全局性miRNA破坏对这些过程影响的研究仍较为有限。我们构建了新型基因工程小鼠模型，用于研究Kras驱动的肺腺癌（LUAD）；在这些模型中，通过删除Dicer1等位基因，以细胞类型特异性的方式破坏miRNA生物合成，并表现出肿瘤进展速率和预期生存期方面的显著差异。Dicer1是一种RNase III酶，是成熟且具有功能性的miRNA生成所必需的。 仅当我们在club细胞中启动肿瘤并删除一个Dicer1等位基因，同时在肺泡2型（AT2）细胞中突变Dicer1时，肺部肿瘤进展才会加速，且预期生存期缩短。相反，当通过在AT2细胞中诱导肿瘤发生并删除一个Dicer1等位基因、同时在club细胞中突变Dicer1而对细胞类型进行互换时，肿瘤进展仅轻度加速，且对预期生存期没有影响。总体而言，我们的结果表明，Dicer1破坏以一种依赖细胞类型且非细胞自主的方式加速肺癌进展，而我们建立的小鼠模型为研究miRNA及miRNA介导的细胞间通讯在肿瘤进展中的作用提供了工具。

微小RNA（miRNA）已被广泛认为与癌症的发生和进展有关，然而，关于全局性miRNA扰动对这些过程影响的研究仍较为有限。我们构建了新型基因工程小鼠模型，用于研究Kras驱动的肺腺癌（LUAD），并通过删除Dicer1等位基因以细胞类型特异性的方式破坏miRNA生物合成；这些模型在肿瘤进展速率和预期生存期方面表现出显著差异。Dicer1是一种RNase III酶，是成熟且具有功能的miRNA生成所必需的。仅当我们在Clara细胞中启动肿瘤并删除一个Dicer1等位基因、同时在肺泡2型（AT2）细胞中诱导Dicer1突变时，肺部肿瘤进展才会加速，且预期生存期才会缩短。相反，当交换细胞类型，即在AT2细胞中诱导肿瘤发生并删除一个Dicer1等位基因、同时在Clara细胞中诱导Dicer1突变时，肿瘤进展仅轻度加速，且对预期生存期没有影响。总体而言，我们的结果表明，Dicer1功能破坏以细胞类型依赖性和非细胞自主性的方式加速肺癌进展；同时，我们建立的小鼠模型为研究miRNA及miRNA介导的细胞间通讯在肿瘤进展中的作用提供了有力工具。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728740v1?rss=1

🏷️ 肺腺癌 Dicer1 miRNA生物合成 KRAS 细胞类型特异性 小鼠模型