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白细胞介素-33（IL-33）是肥大细胞介导免疫中的关键细胞因子，其可促进炎性细胞因子的产生而不诱导脱颗粒。在本研究中，我们采用定量数据非依赖采集质谱技术，比较了三种肥大细胞培养体系中由IL-33诱导的蛋白质组学应答，分别为胎肝来源肥大细胞（FLMCs）、骨髓来源肥大细胞（BMMCs）和腹腔肥大细胞（PMCs）。尽管所有肥大细胞类型的基础蛋白质组总体上高度保守，但不同培养体系之间仍观察到明显差异。PMCs表现出更成熟的表型，其特征为颗粒相关蛋白丰度更高，而参与代谢和翻译的蛋白水平更低。相比之下，FLMCs和BMMCs表现出更高水平的生物合成和代谢机制，这与其分化程度较低的状态一致。 IL-33刺激在所有肥大细胞类型中均诱导了一个保守的蛋白质组学程序，该程序富集于炎症信号通路、细胞因子产生以及参与前列腺素和生物胺生物合成的酶。通路分析表明，核因子κB（NF-κB）相关信号传导被显著激活，其中与非经典NF-κB信号传导及肿瘤坏死因子（TNF）受体相关通路有关的组分相对更为富集。在机制层面，IL-33驱动的蛋白质组重塑受到丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导的强烈调控。p38 MAPK是IL-33应答的主要调控因子，而ERK1/2则参与调控部分被诱导蛋白。这些通路对关键效应输出进行了差异性调控，包括IL-6、IL-9、IL-1家族细胞因子，以及前列腺素、5-羟色胺和组胺生物合成所必需的酶。总体而言，这些数据界定了不同肥大细胞分化状态下保守的IL-33依赖性炎症程序，并揭示了MAPK信号通路如何塑造肥大细胞效应应答的组成。
白细胞介素-33（IL-33）是肥大细胞介导免疫中的关键细胞因子，可促进炎性细胞因子的产生而不诱导脱颗粒。在本研究中，我们采用定量数据非依赖采集质谱技术，对三种肥大细胞培养体系——胎肝来源肥大细胞（FLMCs）、骨髓来源肥大细胞（BMMCs）和腹腔肥大细胞（PMCs）——中由IL-33诱导的蛋白质组反应进行了比较。尽管所有肥大细胞类型的基础蛋白质组总体上较为保守，但不同培养体系之间仍观察到明显差异。PMCs表现出更成熟的表型，其特征为颗粒相关蛋白丰度较高，而参与代谢和翻译的蛋白水平较低。相比之下，FLMCs和BMMCs表现出更高水平的生物合成和代谢机制，这与其分化程度较低的状态一致。
IL-33刺激在所有肥大细胞类型中均诱导了保守的蛋白质组程序，该程序富集于炎症信号通路、细胞因子产生以及参与前列腺素和生物胺生物合成的酶。通路分析表明，核因子κB（NF-κB）相关信号通路被强烈激活，其中与非经典NF-κB信号以及肿瘤坏死因子（TNF）受体相关通路相联系的组分呈现相对富集。从机制上看，IL-33驱动的蛋白质组重塑受到丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的强烈调控。p38 MAPK是IL-33反应的主要调控因子，而ERK1/2则参与调控其中一部分诱导蛋白。这些通路对关键效应输出进行差异性调控，包括IL-6、IL-9、IL-1家族细胞因子，以及前列腺素、5-羟色胺和组胺生物合成所需的酶。综上，这些数据界定了在肥大细胞不同分化状态下保守的IL-33依赖性炎症程序，并揭示了MAPK信号通路如何塑造肥大细胞效应反应的组成。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728623v1?rss=1
🏷️ IL-33 肥大细胞 p38 MAPK 炎症信号通路 蛋白质组学