PI3K-PTEN平衡改变促进BCR交联对人IgE+浆细胞的优先性杀伤

免疫球蛋白E（IgE）驱动过敏性疾病，然而，限制IgE产生持续性的机制仍知之甚少。小鼠研究提示，B细胞受体（BCR）诱导的细胞凋亡会限制IgE分泌浆细胞（PC）的存活。该机制是否适用于人IgE浆细胞尚不明确。利用人IgE类别转换系统，我们表明，与IgG1+浆细胞相比，BCR交联可优先杀伤IgE浆细胞。然而，正如小鼠研究所提示的那样，这种选择性敏感性并不能由细胞表面BCR水平或近端BCR信号传导来解释。相反，IgE浆细胞中升高的PTEN表达限制了PI3K/Akt促存活信号，并通过上调BIM降低细胞凋亡阈值；同时，JNK信号维持PTEN表达并放大其对凋亡的敏感性。通过CRISPR/Cas9靶向PTEN或BIM，或抑制JNK，均可保护IgE浆细胞免受BCR介导的杀伤。包括奥马珠单抗（omalizumab）和靶向胞外膜近端结构域（EMPD）的抗体在内的治疗性抗IgE抗体，利用这种敏感性选择性清除IgE浆细胞并抑制IgE产生，从而为在过敏性疾病中耗竭IgE浆细胞提供了机制学依据。

免疫球蛋白E（IgE）驱动过敏性疾病，然而，限制IgE产生持续性的机制仍知之甚少。小鼠研究提示，B细胞受体（BCR）诱导的细胞凋亡会限制IgE分泌浆细胞（PCs）的存活。该机制是否同样适用于人类IgE浆细胞尚不明确。利用人类IgE类别转换系统，我们表明，与IgG1+浆细胞相比，BCR交联会优先杀伤IgE浆细胞。然而，正如小鼠研究所提示的那样，这种选择性敏感性并不能由表面BCR水平或近端BCR信号传导来解释。相反，IgE浆细胞中升高的PTEN表达限制了PI3K/Akt促存活信号，并通过上调BIM降低细胞凋亡阈值；同时，JNK信号维持PTEN表达并放大其凋亡敏感性。通过CRISPR/Cas9靶向PTEN或BIM，或抑制JNK，均可保护IgE浆细胞免受BCR介导的杀伤。治疗性抗IgE抗体，包括奥马珠单抗（omalizumab）和靶向细胞外膜近端结构域（EMPD）的抗体，利用这一敏感性选择性清除IgE浆细胞并抑制IgE产生，从而为在过敏性疾病中耗竭IgE浆细胞提供了机制性依据。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728415v1?rss=1

🏷️ IgE浆细胞 BCR交联 PI3K-PTEN信号 细胞凋亡 过敏性疾病 抗IgE治疗