iNOS拮抗剂1400W的可控递送用于乳腺癌协同治疗

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型，缺乏有效的靶向治疗，且常与化疗耐药和免疫抑制相关。诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在乳腺癌中高表达，并因其在促进肿瘤进展、侵袭性及治疗耐受中的作用而与不良临床结局密切相关。尽管高选择性iNOS抑制剂，如N-(3-(氨甲基)苄基)乙酰脒（1400W），显示出相当可观的治疗前景，但其临床转化受到不利药代动力学特性的限制。为克服这些局限性，我们开发了一种基于1400W与氧化PEG化海藻酸盐（OPA）之间Schiff碱偶联并结合离子相互作用的pH响应性纳米制剂。所得纳米颗粒（NPs）在酸性条件下表现出高效释放1400W的能力，并能在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞中有效抑制一氧化氮（NO）的产生。尽管NPs单独作用并未诱导显著细胞毒性，但其与紫杉醇（PTX）联用时，在MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞中协同增强了PTX的抗癌效应，显著抑制了细胞活力和迁移能力。此外，与单独使用PTX相比，NP-PTX联合处理显著降低了HUVECs中的内皮管形成，表明其增强了PTX的抗血管生成活性。总之，该pH响应性NPs能够有效调控NO信号传导，并增强PTX在TNBC细胞中的治疗活性。这些发现支持以iNOS为靶点的纳米药物作为TNBC治疗辅助策略的潜力，并有必要进一步通过体内模型研究评估该NPs的药代动力学、肿瘤富集及抗肿瘤疗效。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型，缺乏有效的靶向治疗手段，并且常与化疗耐药和免疫抑制相关。诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在乳腺癌中过表达，并因其在促进肿瘤进展、侵袭性增强及治疗耐受中的作用，而与不良临床结局密切相关。尽管高选择性iNOS抑制剂，如N-(3-(氨甲基)苄基)乙脒（1400W），显示出相当大的治疗潜力，但其临床转化受到不利药代动力学特性的限制。为克服这些局限性，我们开发了一种pH响应性纳米级制剂，该制剂基于1400W与氧化PEG化海藻酸盐（OPA）之间的席夫碱偶联，并结合离子相互作用构建而成。所得纳米颗粒（NPs）在酸性条件下表现出对1400W的高效释放，并在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞中有效抑制了一氧化氮（NO）的产生。尽管单独使用NPs并未诱导显著的细胞毒性，但其与紫杉醇（PTX）联合时，在MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞中协同增强了抗癌效果，显著抑制了细胞活力和迁移。此外，与单独使用PTX相比，NP-PTX联合处理显著减少了HUVECs中的内皮管形成，表明其增强了PTX的抗血管生成活性。总之，这种pH响应性NPs能够有效调控NO信号传导，并增强PTX在TNBC细胞中的治疗活性。这些发现支持以iNOS为靶点的纳米药物作为TNBC治疗辅助策略的潜力，并有必要进一步利用体内模型研究，以评估该NPs的药代动力学、肿瘤富集能力及抗肿瘤疗效。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728138v1?rss=1

🏷️ 三阴性乳腺癌 iNOS抑制剂1400W pH响应性纳米递送 紫杉醇协同治疗 抗血管生成