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白细胞介素1（IL1）是自身炎症性疾病的核心驱动因素，但在复杂的、中性粒细胞驱动的病症中，阻断IL1往往只能带来不完全的获益。在此，我们鉴定出一个许可性回路，其中共同γ链细胞因子提供了一种冗余信号，而该信号是IL1驱动中性粒细胞炎症达到最大效应所必需的。IL1与γ链细胞因子协同作用，驱动炎症性细胞因子的产生，其水平超过任一单独刺激所引发的效应；这些信号激活MEK/ERK通路，而这一效应可被药理学MEK抑制显著削弱。 我们在体内利用小鼠IL1α驱动的中性粒细胞优势型自身炎症模型验证了这一回路。敲除共享γ链受体可显著延长生存期并减轻病理改变，而删除单个γ链细胞因子通路则无显著影响，这表明该机制在体内具有必要性及功能冗余性。对公开磷酸化蛋白质组学和转录组学数据集的分析证实，MEK/ERK是中性粒细胞对多种炎症刺激的保守性应答，并且在系统性幼年特发性关节炎（sJIA）患者的中性粒细胞以及化脓性汗腺炎病灶皮肤中，存在IL1、γ链及MEK/ERK活化的协同协调。综上，这些发现界定了一种信号传导架构，其中冗余的γ链输入增强了依赖MEK/ERK的炎症输出，确定了γ链受体作为体内疾病修饰关键节点的作用，并将MEK/ERK定位为具有明确机制基础的治疗靶点。
冗余γc细胞因子通过MEK/ERK汇聚赋能IL-1驱动的中性粒细胞炎症 | bioRxiv
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冗余γc细胞因子通过MEK/ERK汇聚赋能IL-1驱动的中性粒细胞炎症
Kristian Lorenzo，Lauren Arayan，Timothy Stearns，Lisa M Burzenski，Jing Wen，Leonard D Shultz，Vishnu Hosur
doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728506
Kristian Lorenzo 1 杰克逊实验室； 在 Google Scholar 上查找此作者 在 PubMed 上查找此作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
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发布于 2026 年 6 月 1 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Kristian Lorenzo，Lauren Arayan，Timothy Stearns，Lisa M Burzenski，Jing Wen，Leonard D Shultz，Vishnu Hosur
bioRxiv 2026.05.28.728506； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728506
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冗余γc细胞因子通过MEK/ERK汇聚赋能IL-1驱动的中性粒细胞炎症
Kristian Lorenzo，Lauren Arayan，Timothy Stearns，Lisa M Burzenski，Jing Wen，Leonard D Shultz，Vishnu Hosur
bioRxiv 2026.05.28.728506； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728506
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728506v1?rss=1
🏷️ IL-1炎症 中性粒细胞 γc细胞因子 MEK/ERK通路 自身炎症性疾病 细胞因子协同