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检查点阻断仅对10–20%的患者有效。因此，研究人员正在测试将检查点抑制剂与诸如I类组蛋白去乙酰化酶抑制剂entinostat（ENT）等药物联用的方案。遗憾的是，尽管临床前结果颇具前景，ENT与检查点阻断的联合治疗在乳腺癌或卵巢癌患者中的疗效却不佳。 在此，我们表明，ENT可通过维持一类具有祖细胞样特征的CD8+ T细胞群体来增强CD8+ T细胞应答，该群体能够在较长时间内持续向肿瘤输送活化的效应性T细胞。令人惊讶的是，ENT的抗肿瘤作用仅在一个狭窄的时间窗口内才能发挥，该窗口出现在T细胞活化之后而T细胞耗竭之前，而这一窗口在大多数患者中很可能已经关闭。 然而，通过先利用溶瘤病毒启动T细胞应答，ENT与PD1阻断的抗肿瘤活性可以得到恢复。这些数据确立了一种独立于肿瘤类型、可对抗肿瘤免疫进行理性调控的一般性范式。
在持有人为作者/资助方，其已授权 bioRxiv 永久展示该预印本。 本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 进行发布。
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发表于 2026 年 6 月 1 日。 下载 PDF
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已建立肿瘤中 T 细胞应答的启动
Tyler McCaw， Mingyong Liu， Christopher Scharer， Jeremy Boss， Tian Mi， Alexander Rosenberg， Mei Li， Rebecca Arend， Donald Buchsbaum， James Markert， Troy Randall
bioRxiv 2026.05.28.728503； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728503
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已建立肿瘤中 T 细胞应答的启动
Tyler McCaw， Mingyong Liu， Christopher Scharer， Jeremy Boss， Tian Mi， Alexander Rosenberg， Mei Li， Rebecca Arend， Donald Buchsbaum， James Markert， Troy Randall
bioRxiv 2026.05.28.728503； doi： https://doi.org/10.64898/2026.05.28.728503
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.28.728503v1?rss=1
🏷️ 肿瘤免疫 CD8+T细胞 检查点阻断 溶瘤病毒 HDAC抑制剂 PD-1阻断