共递送的 PD-L1 可挽救由 AAV 表达的 HIV-1 广谱中和抗体介导的保护效力

腺相关病毒（AAV）递送的抗HIV-1广谱中和抗体（bNAbs）可用于预防和治疗HIV-1感染，但其应用受宿主免疫反应，尤其是抗药抗体（ADA）的限制。我们检验了PD-L1介导的免疫屏蔽是否能够改善恒河猴肌肉组织中AAV递送bNAb表达的一致性。AAV9.PD-L1与AAV9.3BNC117的联合递送降低了ADA和T细胞反应的发生，并提高了给药后一年内3BNC117表达的持久性。重要的是，在接受联合递送AAV9.PD-L1载体的6只猕猴中，有5只在经历10次重复的SHIVAD8-EO攻击后获得了保护。组织病理学和空间转录组学分析表明，AAV9.PD-L1的联合递送可防止给药部位出现严重的局部炎症、肌肉损伤以及三级淋巴样结构形成。因此，免疫屏蔽可作为一种策略，用于延长肌肉靶向AAV递送生物制剂的转基因表达持续时间。

腺相关病毒（AAV）递送的抗 HIV-1 广谱中和抗体（bNAb）可用于预防和治疗 HIV-1 感染，但其应用受到宿主免疫反应，尤其是抗药抗体（ADA）的限制。我们检验了由 PD-L1 介导的免疫屏蔽是否能够改善恒河猴肌肉组织中 AAV 递送 bNAb 表达的一致性。AAV9.PD-L1 与 AAV9.3BNC117 的联合递送减少了 ADA 的发生以及 T 细胞反应，并提高了给药后一年内 3BNC117 表达的持久性。重要的是，在接受联合递送 AAV9.PD-L1 载体的 6 只猕猴中，有 5 只在经历 10 次重复 SHIVAD8-EO 攻毒后获得了保护。组织病理学和空间转录组学分析表明，AAV9.PD-L1 的联合递送可防止给药部位出现严重局部炎症、肌肉损伤以及三级淋巴结构形成。因此，免疫屏蔽可作为一种策略，用于延长肌肉靶向 AAV 递送生物制剂的转基因表达持续时间。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728706v1?rss=1

🏷️ AAV递送 PD-L1免疫屏蔽 HIV-1广谱中和抗体 抗药抗体 SHIV保护 空间转录组学