人乳铁蛋白α（Effera®）的临床前安全性评价|||北京沫之东生物技术有限公司

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由Komagataella phaffii生产的人等效乳铁蛋白α（human-equivalent lactoferrin alpha，heqLF；effera(R)）的临床前安全性已得到评估，以支持其作为婴儿配方奶粉和幼儿产品食品配料的应用。遗传毒性采用细菌回复突变（Ames）试验进行评估，试验涵盖五株鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）和大肠杆菌（Escherichia coli）菌株，以及在TK6细胞中进行的体外微核试验。两项研究均遵循OECD指南，并在建议的限量浓度下开展（分别为5000 g/plate和2000 g/mL）。依据ICH S11指导原则，开展了一项为期14天的非GLP幼龄动物剂量范围探索研究，以及一项为期13周并包含4周恢复期的GLP幼龄大鼠毒性研究。新生Sprague-Dawley大鼠自出生后第7日至第98日每日两次经口灌胃给予heqLF，剂量分别为0、1500、3000或5000 mg/kg体重/天。牛乳铁蛋白（bLF）和乳清蛋白以5000 mg/kg体重/天的剂量作为参考对照。heqLF在两项遗传毒性试验中均未表现出致突变性或断裂致损性。在为期13周的幼龄大鼠研究中，未观察到与heqLF相关的死亡、临床症状、发育毒性、神经行为毒性或免疫毒性效应。观察到与高蛋白摄入一致的轻微、无不良影响的肾脏改变，并且在恢复期内大部分可逆。临床病理学参数在恢复期内完全恢复。毒代动力学评价显示未发生全身蓄积。基于未发现具有毒理学意义的不良结果，heqLF在高达5000 mg/kg体重/天的剂量下耐受性良好，据此确定未观察到不良反应剂量（NOAEL）为5000 mg/kg/天，即本研究测试的最高剂量，并支持其在从出生至成年各目标人群中的安全性。

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摘要为支持人等效乳铁蛋白α（human-equivalent lactoferrin alpha，heqLFα；effera®）作为婴儿配方食品及幼儿产品中的食品成分使用，对由 Komagataella phaffii 生产的该物质进行了临床前安全性评价。遗传毒性采用细菌回复突变（Ames）试验进行评估，所用菌株包括五种鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）和大肠杆菌（Escherichia coli）菌株；同时采用 TK6 细胞体外微核试验进行评估。两项研究均遵循 OECD 指南，并分别进行至建议的最高限浓度（5000 μg/平板和 2000 μg/mL）。依据 ICH S11 指导原则，开展了一项为期 14 天的非 GLP 幼龄动物剂量范围探索研究，以及一项为期 13 周并含 4 周恢复期的 GLP 幼龄大鼠毒性研究。新生 Sprague-Dawley 大鼠自出生后第 7 天至第 98 天，每日两次经口灌胃给予 heqLFα，剂量分别为 0、1500、3000 或 5000 mg/kg 体重/天。牛乳铁蛋白（bLF）和乳清蛋白以 5000 mg/kg 体重/天作为参比对照。heqLFα 在两项遗传毒性试验中均未表现出致突变性和致染色体断裂性。在 13 周幼龄大鼠研究中，未观察到与 heqLFα 相关的死亡、临床症状、发育毒性、神经行为毒性或免疫毒性效应。观察到轻微、无不良影响的肾脏发现，与高蛋白摄入一致，并在恢复期内大部分逆转。临床病理学参数在恢复期内完全恢复。毒代动力学评价显示无全身蓄积。基于未发现具有毒理学相关性的不良结果，heqLFα 在高达 5000 mg/kg 体重/天的剂量下耐受性良好，从而确定未观察到不良反应剂量（NOAEL）为 5000 mg/kg/天，即持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议发布。

发表于 2026 年 6 月 1 日。

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